Att förutsäga klinisk effektivitet av immunterapi med hjälp av förbehandling och kontinuerlig övervakning av PD-L1 TPS/CPS på CTCs och immunutmattningspoäng

Huvud- och halscancer rankas som den femte till åttonde vanligaste cancern globalt och är förknippad med en hög dödlighet. Sedan publiceringen av KEYNOTE-048-studien 2019 har immunterapi blivit standardbehandlingen i första hand för återkommande och metastaserande huvud- och halscancer. Att välja rätt patientpopulation kräver dock CPS (KEYNOTE-048) eller TPS (KEYNOTE-040)-poäng baserade på vävnadsprover. Tyvärr kan det vara svårt att få uppdaterade vävnadsprover, särskilt när förändringar i sjukdomsstatus kräver behandlingsjusteringar. Här blir vikten av vätskebiopsier som dynamiska biomarkörer allt tydligare. Det finns dock fortfarande en brist på djupgående forskning om vätskebiopsier verkligen kan förutsäga effektiviteten av immunterapi. Enligt internationell konsensus definieras TPS (Tumor Proportion Score) som antalet cancerceller som uttrycker PD-L1 dividerat med det totala antalet cancerceller, vilket lätt kan bestämmas med enkel immunofluorescensfärgning. CPS (Combined Positive Score) definieras som 100 x [(Antal CTC som uttrycker PD-L1)+(Antal immunceller som uttrycker PD-L1)]/(CTC-antal). Att analysera CPS kräver därför färgning av perifera immunceller i CTC-prover. Det finns ingen konsensus om vilka immunceller som ska inkluderas i analysen. Denna studie syftar till att definiera CPS-poängen för perifera CTC och utvärdera prediktionsförmågan hos CTC TPS/CPS i korrelation med kliniskt svar.

Vårt team genomförde en preliminär analys av PD-L1-uttryck i CTC-prover för att undersöka hypotesen. Den undersökte korrelationen mellan CPS/TPS-uttryck i CTC jämfört med PD-L1 i cancervävnad i början av 2024. Resultaten visade en hög grad av korrelation, vilket indikerar att metodiken i denna studie (CTC TPS och CTC CPS) är genomförbar. Med mindre justeringar för att bättre anpassas till kliniska svar kan detta tillvägagångssätt praktiskt tillämpas på huvud- och halscancerpatienter som är på väg att genomgå immunterapi, vilket visar den höga genomförbarheten i vår forskning. Därför syftar detta treåriga förslag till att besvara följande viktiga frågor: Finns det en hög korrelation mellan vävnads- och CTC PD-L1-uttryck hos huvud- och halscancerpatienter, och kan den kalibreras enligt faktiska kliniska immunterapisvar? (2) Vilket är förhållandet mellan CTC PD-L1-uttryck och markörer för immunutmattning hos huvud- och halscancerpatienter (värd vs. cancerbiomarkörer)? (3) Kan vi etablera en dynamisk modell som kontinuerligt förutsäger och korrelerar med kliniska svar?