Voorspellen van de klinische effectiviteit van immunotherapie door gebruik te maken van pretherapeutische en continue monitoring van PD-L1 TPS/CPS op CTC's, en immuniteit-uitputtingsscores

Hoofd- en halskanker staat wereldwijd op de vijfde tot achtste plaats van meest voorkomende kankers en wordt geassocieerd met een hoog sterftecijfer. Sinds de publicatie van de KEYNOTE-048-studie in 2019 is immunotherapie de eerstelijns standaardbehandeling geworden voor recidiverende en uitgezaaide hoofd- en halskanker. Het selecteren van de juiste patiëntenpopulatie vereist echter CPS (KEYNOTE-048) of TPS (KEYNOTE-040) scores op basis van weefselmonsters. Helaas kan het verkrijgen van bijgewerkte weefselmonsters een uitdaging zijn, vooral wanneer veranderingen in de ziekte status behandelingaanpassingen noodzakelijk maken. Hier wordt het belang van vloeibare biopsieën als dynamische biomarkers steeds duidelijker. Er is echter nog steeds een gebrek aan diepgaand onderzoek naar of vloeibare biopsieën daadwerkelijk de effectiviteit van immunotherapie kunnen voorspellen. Volgens internationale consensus wordt TPS (Tumor Proportion Score) gedefinieerd als het aantal kankercellen dat PD-L1 tot expressie brengt gedeeld door het totale aantal kankercellen, wat eenvoudig kan worden bepaald met behulp van eenvoudige immunofluorescentiekleuring. CPS (Combined Positive Score) wordt gedefinieerd als 100 x [(Aantal CTC's dat PD-L1 tot expressie brengt)+(Aantal immuuncellen dat PD-L1 tot expressie brengt)]/(CTC-aantallen). Het analyseren van CPS vereist dus het kleuren van perifere immuuncellen in CTC-monsters. Er is geen consensus over welke immuuncellen in de analyse moeten worden opgenomen. Deze studie heeft tot doel de CPS-score voor perifere CTC's te definiëren en de voorspellende capaciteit van CTC TPS/CPS te evalueren in correlatie met klinische respons.

Ons team voerde een voorlopige analyse uit van PD-L1-expressie in CTC-monsters om de hypothese te onderzoeken. Het onderzocht de correlatie tussen CPS/TPS-expressie in CTC's versus PD-L1 in kankergeweef begin 2024. De resultaten toonden een hoge mate van correlatie, wat aangeeft dat de methodologie van deze studie (CTC TPS en CTC CPS) haalbaar is. Met kleine aanpassingen om beter aan te sluiten bij klinische responsen, kan deze benadering praktisch worden toegepast op hoofd- en halskankerpatiënten die op het punt staan immunotherapie te ondergaan, wat de hoge haalbaarheid van ons onderzoek aantoont. Daarom beoogt dit driejarige voorstel de volgende belangrijke vragen te beantwoorden: Is er een hoge correlatie tussen weefsel- en CTC PD-L1-expressie bij hoofd- en halskankerpatiënten, en kan deze worden gekalibreerd volgens werkelijke klinische immunotherapie-responsen? (2) Wat is de relatie tussen CTC PD-L1-expressie en immuunuitputtingsmarkers bij hoofd- en halskankerpatiënten (gastheer versus kanker biomarkers)? (3) Kunnen we een dynamisch model opstellen dat continu klinische responsen voorspelt en correleert?