Immunoterapian kliinisen tehon ennustaminen PD-L1 TPS/CPS:n esihoidon ja jatkuvan seurannan sekä immuniteetin uupumispisteiden avulla CTC:issä

Pään ja kaulan syöpä on maailmanlaajuisesti viidennestä kahdeksanneksi yleisin syöpä ja liittyy korkeaan kuolleisuuteen. KEYNOTE-048-tutkimuksen julkaisun jälkeen vuonna 2019 immunoterapiasta on tullut ensimmäisen linjan standardihoidon toistuvan ja etäpesäkkeellisen pään ja kaulan syövän hoidossa. Sopivan potilasjoukon valinta vaatii kuitenkin kudosnäytteisiin perustuvia CPS- (KEYNOTE-048) tai TPS-pisteitä (KEYNOTE-040). Valitettavasti päivitettyjen kudosnäytteiden saaminen voi olla haastavaa, erityisesti kun sairauden tilan muutokset edellyttävät hoidon säätöjä. Tässä vaiheessa nestebiopsioiden merkitys dynaamisina biomarkkereina tulee yhä selkeämmäksi. Nestebiopsioiden todellisesta kyvystä ennustaa immunoterapian tehoa ei kuitenkaan vielä ole syvällistä tutkimusta. Kansainvälisen konsensuksen mukaan TPS (Tumoriprosenttipisteet) määritellään PD-L1:ää ilmentävien syöpäsolujen lukumääränä jaettuna syöpäsolujen kokonaismäärällä, mikä voidaan helposti määrittää yksinkertaisella immunofluoresenssivärjäyksellä. CPS (Yhdistetty positiivinen pisteet) määritellään 100 x [(PD-L1:ää ilmentävien CTC-solujen lukumäärä) + (PD-L1:ää ilmentävien immuunisolujen lukumäärä)] / (CTC-solujen lukumäärä). Siten CPS:n analysointi edellyttää perifeeristen immuunisolujen värjäystä CTC-näytteissä. Siitä, mitkä immuunisolut tulisi sisällyttää analyysiin, ei ole yksimielisyyttä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on määritellä perifeeristen CTC-solujen CPS-pisteet ja arvioida CTC TPS/CPS:n ennustuskykyä korreloidessa kliinisen vastemuutoksen kanssa.

Tiimimme suoritti alustavan analyysin PD-L1:n ilmentymisestä CTC-näytteissä hypoteesin tarkastelemiseksi. Se tutki korrelaatiota CTC-solujen CPS/TPS-ilmentymän ja syöpäkudoksen PD-L1:n välillä alkuvuonna 2024. Tulokset osoittivat korkeaa korrelaatiota, mikä osoittaa, että tämän tutkimuksen metodologia (CTC TPS ja CTC CPS) on toteuttamiskelpoinen. Pienillä säätöillä paremman kliinisen vastemuutoksen mukauttamiseksi tätä lähestymistapaa voidaan käytännössä soveltaa pään ja kaulan syöpäpotilaille, jotka ovat aloittamassa immunoterapiaa, mikä osoittaa tutkimuksemme korkean toteuttamiskelpoisuuden. Tämän kolmen vuoden ehdotuksen tavoitteena on vastata seuraaviin tärkeisiin kysymyksiin: Onko pään ja kaulan syöpäpotilailla korkea korrelaatio kudoksen ja CTC-solujen PD-L1-ilmentymän välillä, ja voidaanko sitä kalibroida todellisten kliinisten immunoterapiavasteiden mukaan? (2) Mikä on suhde CTC-solujen PD-L1-ilmentymän ja immuuniväsymisen merkkiaineiden välillä pään ja kaulan syöpäpotilailla (isäntä vs. syöpäbiomarkkerit)? (3) Voimmeko luoda dynaamisen mallin, joka jatkuvasti ennustaa ja korreloi kliinisten vastemuutosten kanssa?