Przewidywanie skuteczności klinicznej immunoterapii przy użyciu wstępnego leczenia i ciągłego monitorowania PD-L1 TPS/CPS na CTC oraz oceny wyczerpania odporności

Rak głowy i szyi plasuje się na piątym do ósmym miejscu pod względem częstości występowania na świecie i wiąże się z wysoką śmiertelnością. Od publikacji badania KEYNOTE-048 w 2019 roku immunoterapia stała się standardowym leczeniem pierwszego rzutu w przypadku nawracającego i przerzutowego raka głowy i szyi. Jednakże wybór odpowiedniej populacji pacjentów wymaga oceny CPS (KEYNOTE-048) lub TPS (KEYNOTE-040) na podstawie próbek tkankowych. Niestety, uzyskanie aktualnych próbek tkankowych może być trudne, zwłaszcza gdy zmiana stanu choroby wymaga modyfikacji leczenia. W tym miejscu coraz wyraźniej widać znaczenie biopsji płynnych jako dynamicznych biomarkerów. Jednak nadal brakuje pogłębionych badań na temat tego, czy biopsje płynne mogą rzeczywiście przewidywać skuteczność immunoterapii. Zgodnie z międzynarodowym konsensusem TPS (Tumor Proportion Score) definiuje się jako liczbę komórek nowotworowych eksprymujących PD-L1 podzieloną przez całkowitą liczbę komórek nowotworowych, co można łatwo określić za pomocą prostego barwienia immunofluorescencyjnego. CPS (Combined Positive Score) definiuje się jako 100 x [(Liczba CTC eksprymujących PD-L1)+(Liczba komórek odpornościowych eksprymujących PD-L1)]/(Liczba CTC). Zatem analiza CPS wymaga barwienia obwodowych komórek odpornościowych w próbkach CTC. Nie ma konsensusu, które komórki odpornościowe powinny być uwzględniane w analizie. Niniejsze badanie ma na celu zdefiniowanie wyniku CPS dla obwodowych CTC oraz ocenę zdolności predykcyjnej CTC TPS/CPS w korelacji z odpowiedzią kliniczną.

Nasz zespół przeprowadził wstępną analizę ekspresji PD-L1 w próbkach CTC w celu zbadania hipotezy. Przeanalizowano korelację między ekspresją CPS/TPS w CTC a PD-L1 w tkance nowotworowej na początku 2024 roku. Wyniki wykazały wysoki stopień korelacji, wskazując, że metodologia tego badania (CTC TPS i CTC CPS) jest wykonalna. Przy niewielkich dostosowaniach w celu lepszego dopasowania do odpowiedzi klinicznych, to podejście może być praktycznie zastosowane u pacjentów z rakiem głowy i szyi, którzy mają przejść immunoterapię, co demonstruje wysoką wykonalność naszych badań. Dlatego ten trzyletni projekt ma na celu odpowiedź na następujące ważne pytania: Czy istnieje wysoka korelacja między ekspresją PD-L1 w tkance a CTC u pacjentów z rakiem głowy i szyi oraz czy można ją skalibrować zgodnie z rzeczywistymi odpowiedziami klinicznymi na immunoterapię? (2) Jaki jest związek między ekspresją PD-L1 w CTC a markerami wyczerpania immunologicznego u pacjentów z rakiem głowy i szyi (biomarkery gospodarza vs. nowotworu)? (3) Czy możemy opracować dynamiczny model, który stale przewiduje i koreluje z odpowiedziami klinicznymi?