Předpovídání klinické účinnosti imunoterapie pomocí předléčebného a kontinuálního monitorování PD-L1 TPS/CPS na CTC a skóre vyčerpání imunity

Rakovina hlavy a krku se řadí na páté až osmé místo nejčastějších nádorů na světě a je spojena s vysokou úmrtností. Od publikace studie KEYNOTE-048 v roce 2019 se imunoterapie stala standardní léčbou první linie pro recidivující a metastatickou rakovinu hlavy a krku. Výběr vhodné populace pacientů však vyžaduje skóre CPS (KEYNOTE-048) nebo TPS (KEYNOTE-040) založená na vzorcích tkáně. Bohužel získání aktuálních vzorků tkáně může být obtížné, zejména když změny stavu onemocnění vyžadují úpravu léčby. Zde se stává stále zřetelnější význam tekutých biopsií jako dynamických biomarkerů. Stále však chybí podrobný výzkum, zda tekuté biopsie mohou skutečně předpovědět účinnost imunoterapie. Podle mezinárodního konsenzu je TPS (Tumor Proportion Score) definován jako počet nádorových buněk exprimujících PD-L1 dělený celkovým počtem nádorových buněk, což lze snadno určit pomocí jednoduchého imunofluorescenčního barvení. CPS (Combined Positive Score) je definován jako 100 x [(Počet CTC exprimujících PD-L1)+(Počet imunitních buněk exprimujících PD-L1)]/(počet CTC). Analýza CPS tedy vyžaduje barvení periferních imunitních buněk ve vzorcích CTC. Neexistuje shoda v tom, které imunitní buňky by měly být do analýzy zahrnuty. Tato studie si klade za cíl definovat skóre CPS pro periferní CTC a vyhodnotit prediktivní schopnost CTC TPS/CPS ve vztahu k klinické odpovědi.

Náš tým provedl předběžnou analýzu exprese PD-L1 ve vzorcích CTC, aby ověřil hypotézu. V první polovině roku 2024 byla zkoumána korelace mezi expresí CPS/TPS v CTC versus PD-L1 v nádorové tkáni. Výsledky ukázaly vysoký stupeň korelace, což naznačuje, že metodika této studie (CTC TPS a CTC CPS) je proveditelná. S mírnými úpravami pro lepší sladění s klinickými odpověďmi lze tento přístup prakticky aplikovat u pacientů s rakovinou hlavy a krku, kteří se chystají podstoupit imunoterapii, což dokazuje vysokou proveditelnost našeho výzkumu. Tento tříletý návrh si tedy klade za cíl zodpovědět následující důležité otázky: Existuje vysoká korelace mezi expresí PD-L1 v tkáni a CTC u pacientů s rakovinou hlavy a krku a lze ji kalibrovat podle skutečných klinických odpovědí na imunoterapii? (2) Jaký je vztah mezi expresí PD-L1 v CTC a markery imunitního vyčerpání u pacientů s rakovinou hlavy a krku (biomarkery hostitele vs. nádoru)? (3) Můžeme vytvořit dynamický model, který průběžně předpovídá a koreluje s klinickými odpověďmi?