Previsão da Eficácia Clínica da Imunoterapia Usando a Monitorização Pré-Tratamento e Contínua de PD-L1 TPS/CPS em CTCs, e Pontuações de Exaustão Imunitária

O cancro da cabeça e pescoço classifica-se como o quinto a oitavo cancro mais comum a nível global e está associado a uma elevada taxa de mortalidade. Desde a publicação do estudo KEYNOTE-048 em 2019, a imunoterapia tornou-se o tratamento padrão de primeira linha para o cancro da cabeça e pescoço recorrente e metastático. No entanto, a seleção da população de doentes apropriada requer pontuações CPS (KEYNOTE-048) ou TPS (KEYNOTE-040) baseadas em amostras de tecido. Infelizmente, obter amostras de tecido atualizadas pode ser desafiante, especialmente quando alterações no estado da doença exigem ajustes no tratamento. É aqui que a importância das biópsias líquidas como biomarcadores dinâmicos se torna cada vez mais evidente. No entanto, ainda há uma falta de investigação aprofundada sobre se as biópsias líquidas podem realmente prever a eficácia da imunoterapia. De acordo com o consenso internacional, TPS (Pontuação da Proporção do Tumor) é definida como o número de células cancerígenas que expressam PD-L1 dividido pelo número total de células cancerígenas, o que pode ser facilmente determinado usando coloração simples por imunofluorescência. CPS (Pontuação Positiva Combinada) é definida como 100 x [(Número de CTCs que expressam PD-L1)+(Número de células imunes que expressam PD-L1)]/(Número de CTCs). Assim, analisar CPS requer coloração de células imunes periféricas em amostras de CTC. Não há consenso sobre quais células imunes devem ser incluídas na análise. Este estudo visa definir a pontuação CPS para CTCs periféricos e avaliar a capacidade preditiva de TPS/CPS de CTC em correlacionar-se com a resposta clínica.

A nossa equipa realizou uma análise preliminar da expressão de PD-L1 em amostras de CTC para examinar a hipótese. Investigou a correlação entre a expressão de CPS/TPS em CTCs versus PD-L1 em tecido cancerígeno no início de 2024. Os resultados mostraram um elevado grau de correlação, indicando que a metodologia deste estudo (TPS de CTC e CPS de CTC) é viável. Com ligeiros ajustes para melhor alinhar com as respostas clínicas, esta abordagem pode ser aplicada praticamente em doentes com cancro da cabeça e pescoço que estão prestes a iniciar imunoterapia, demonstrando assim a elevada viabilidade da nossa investigação. Portanto, esta proposta de três anos visa responder às seguintes questões importantes: Existe uma elevada correlação entre a expressão de PD-L1 no tecido e em CTCs em doentes com cancro da cabeça e pescoço, e pode ser calibrada de acordo com as respostas clínicas reais à imunoterapia? (2) Qual é a relação entre a expressão de PD-L1 em CTCs e marcadores de exaustão imune em doentes com cancro da cabeça e pescoço (biomarcadores do hospedeiro vs. do cancro)? (3) Podemos estabelecer um modelo dinâmico que preveja e se correlacione continuamente com as respostas clínicas?