Prédiction de l'efficacité clinique de l'immunothérapie par le suivi pré-traitement et continu du PD-L1 TPS/CPS sur les CTCs, et des scores d'épuisement immunitaire

Le cancer de la tête et du cou se classe comme le cinquième à huitième cancer le plus courant à l'échelle mondiale et est associé à un taux de mortalité élevé. Depuis la publication de l'étude KEYNOTE-048 en 2019, l'immunothérapie est devenue le traitement standard de première intention pour le cancer de la tête et du cou récurrent et métastatique. Cependant, la sélection de la population de patients appropriée nécessite des scores CPS (KEYNOTE-048) ou TPS (KEYNOTE-040) basés sur des échantillons de tissus. Malheureusement, l'obtention d'échantillons de tissus actualisés peut être difficile, en particulier lorsque l'évolution de la maladie nécessite des ajustements de traitement. C'est là que l'importance des biopsies liquides en tant que biomarqueurs dynamiques devient de plus en plus évidente. Cependant, il manque encore des recherches approfondies sur la capacité des biopsies liquides à prédire véritablement l'efficacité de l'immunothérapie. Selon le consensus international, le TPS (Score de Proportion Tumorale) est défini comme le nombre de cellules cancéreuses exprimant PD-L1 divisé par le nombre total de cellules cancéreuses, ce qui peut être facilement déterminé par une simple coloration par immunofluorescence. Le CPS (Score Positif Combiné) est défini comme 100 x [(Nombre de CTC exprimant PD-L1)+(Nombre de cellules immunitaires exprimant PD-L1)]/(Nombre de CTC). Ainsi, l'analyse du CPS nécessite la coloration des cellules immunitaires périphériques dans les échantillons de CTC. Il n'existe pas de consensus sur les cellules immunitaires à inclure dans l'analyse. Cette étude vise à définir le score CPS pour les CTC périphériques et à évaluer la capacité prédictive du TPS/CPS des CTC à corréler avec la réponse clinique.

Notre équipe a mené une analyse préliminaire de l'expression de PD-L1 dans des échantillons de CTC pour examiner l'hypothèse. Elle a étudié la corrélation entre l'expression CPS/TPS dans les CTC et PD-L1 dans le tissu cancéreux début 2024. Les résultats ont montré un degré élevé de corrélation, indiquant que la méthodologie de cette étude (TPS des CTC et CPS des CTC) est réalisable. Avec de légers ajustements pour mieux s'aligner sur les réponses cliniques, cette approche peut être appliquée pratiquement aux patients atteints de cancer de la tête et du sur le point de subir une immunothérapie, démontrant ainsi la grande faisabilité de notre recherche. Par conséquent, cette proposition de trois ans vise à répondre aux questions importantes suivantes : Existe-t-il une forte corrélation entre l'expression de PD-L1 dans les tissus et les CTC chez les patients atteints de cancer de la tête et du cou, et peut-elle être calibrée en fonction des réponses cliniques réelles à l'immunothérapie ? (2) Quelle est la relation entre l'expression de PD-L1 dans les CTC et les marqueurs d'épuisement immunitaire chez les patients atteints de cancer de la tête et du cou (biomarqueurs de l'hôte vs. cancer) ? (3) Pouvons-nous établir un modèle dynamique qui prédit et corrèle continuellement avec les réponses cliniques ?