注射用コシポルフィンナトリウム光線力学療法 (DVDMS)

適格基準:

• 本試験への参加には、以下の適格基準を全て満たす必要があります:

  1. すべての被験者またはその法的代理人は、スクリーニング手順を開始する前に、倫理委員会で承認された書面によるインフォームド・コンセントを自発的に署名すること;
  2. 年齢 ≥ 18歳、性別制限なし;
  3. 組織学的または細胞学的に確認された、局所進行性または再発転移性の肝外胆管癌で、手術不能または手術を希望しない患者;
  4. 再発または転移期における既往の全身療法なし;
  5. 肝外胆管に閉塞性病変が存在し、固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST）1.1に基づき、胆管外に少なくとも1つの測定可能な病変を有すること;
  6. ECOG performance status scoreが0または1の被験者（詳細は付録3参照）;
  7. 予想生存期間が≥3か月の被験者;

  8. 以下の検査基準を満たす十分な臓器機能および骨髄機能を有する被験者:

     • 骨髄機能: 絶対好中球数（ANC）≥1.5 × 10⁹/L（1500/mm³）; 血小板 ≥100 × 10⁹/L（1 × 10⁵/mm³）; ヘモグロビン ≥9.0 g/dL（スクリーニング検査の14日前に、GCS-F、EPO、輸血などの骨髄抑制治療を受けていないこと）;
     • 腎機能: クレアチニンクリアランス（Ccr）≥50 mL/min（Cockcroft-Gault式を使用して計算; 付録4参照）;
     • 凝固機能: 国際標準化比（INR）≤1.5 × ULN; 活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5 × ULN;
     • 心エコー: 左室駆出率（LVEF）≥50%;
     • 12誘導心電図: Fridericia補正QT間隔（QTcF）<470ミリ秒（付録4）;
  9. すべての既往治療からの回復が確認され、有害事象がGrade 1以下に軽減していること;
  10. 妊娠可能な女性被験者およびすべての男性被験者は、試験期間中およびポルフィリンナトリウム最終投与後6か月間、効果的な避妊法を使用することに同意すること（例: 避妊用ピル、避妊パッチ、避妊リング、殺精子剤、避妊用ゼリー、避妊用フィルム、子宮内避妊器具、経口または注射用避妊薬、皮下埋め込み剤など）。また、妊娠可能な女性は、研究薬投与の≤7日前に陰性の妊娠検査結果を有すること。

不適格基準:

• 以下のいずれかの基準に該当する被験者は、参加資格がありません:

  1. 乳頭部癌の患者;
  2. ポルフィリンナトリウムまたは他の光感受性剤に対する既知の過敏症;
  3. びまん性肝転移、または肝腫瘍負荷が肝容積の50%を超える場合;
  4. 既知または疑いのある脳転移、髄膜転移、または脊髄圧迫（無症候性のものおよび適切に治療されたものを含む）;
  5. 研究薬投与の4週間以内に他の薬剤臨床試験または他の介入的臨床試験に参加した被験者（観察的（非介入的）臨床研究に参加している被験者、または介入研究のフォローアップ期間中にある被験者は除く）;
  6. 既往の光感受性剤または光線力学療法への曝露;
  7. 肝外胆管に除去不能なステントを有する患者;
  8. 免疫療法（様々な抗PD-1モノクローナル抗体、抗PD-L1モノクローナル抗体、抗CTLA-4モノクローナル抗体などに限定されない）、ゲムシタビン、またはシスプラチン治療の既往歴を有する患者;
  9. 研究薬投与の4週間以内に大手術を受けた被験者;
  10. 研究薬投与の14日前に免疫調節作用または抗腫瘍作用を有する漢方薬を使用した被験者;
  11. 進行性胆管癌で悪液質状態にある、または光線力学療法に耐えられないと予想される被験者;
  12. ビスマスIV型肝門部胆管癌の患者;
  13. ERCPまたは内視鏡手技に適さない者;
  14. 研究薬治療中に、GC以外の化学療法レジメン、放射線療法、免疫療法、または生物学的製剤を含む併用抗腫瘍療法を必要とする被験者;
  15. 最初の研究薬投与の5年以内に診断された他の悪性腫瘍（あらゆるタイプの上皮内癌、微小または低リスクの乳頭甲状腺癌、治癒した基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌を除く）;
  16. 同種臓器移植の既往歴、または既知の自己または同種造血幹細胞移植の既往歴;
  17. ポルフィリンナトリウム初回投与の4週間以内に臨床的に有意な（悪性/癌性、または中量から大量の）胸水、腹水、または心嚢液貯留が存在する場合。ただし、画像検査で少量の貯留（未治療）のみが確認された被験者は適格となる場合あり;
  18. 急性炎症（特に壊死性炎症）または臨床的に有意な活動性感染症の存在;
  19. C型肝炎ウイルス（HCV）RNA陽性、活動性梅毒、または以下のいずれか一つ以上が陽性: ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査、または活動性B型肝炎（HBV DNA ≥ 2000 IU/mLまたはHBV DNA ≥ 10⁴コピーと定義）;

  20. 臨床的に有意な心血管疾患または状態（以下に限定されない）:

      1. 初回投与の6か月以内の心筋梗塞;
      2. 初回投与の3か月以内の管理不十分な狭心症;
      3. 臨床的に有意な心室性不整脈（心室頻拍、心室細動、torsades de pointesなど）またはその他の≥Grade 2持続性不整脈の既往歴または現在の存在（NCI-CTCAE v5.0に基づく）;
      4. うっ血性心不全の既往歴または現在の存在[ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIV（付録5）];
      5. 完全左脚ブロックまたは左脚前枝ブロックを伴う完全右脚ブロック（二枝ブロック）;
      6. 先天性QT延長症候群または先天性QT延長症候群の確認された家族歴; QT延長薬の併用が既知であること;
      7. 徐脈（スクリーニング心電図で心拍数<45回/分と定義）;
      8. 低血圧（スクリーニング収縮期血圧≤86 mmHgと定義）;
      9. 管理不十分な高血圧（標準的な降圧療法を受けているにもかかわらず、スクリーニング収縮期血圧>160 mmHgおよび/または拡張期血圧≥100 mmHg）;
  21. 初回投与の6か月以内の脳血管イベント（出血性、虚血性、一過性脳虚血発作を含む）、頭蓋内手術、または原因不明の意識喪失;
  22. 間質性肺疾患、安静時または酸素補給を必要とする重度の呼吸困難、急性喘息増悪または呼吸不全による仰臥位不能、活動性または慢性肝疾患、重度の肝機能障害[Child-PughクラスC]、肝不全に二次する出血性疾患、肝性脳症などの重篤な既往疾患; てんかんまたは発作を誘発する可能性のある状態; 全身性免疫抑制療法を必要とする疾患[抗TNFモノクローナル抗体、グルココルチコイド（鼻吸入または局所適用は許可）などの免疫抑制剤を含む]; 副腎不全の既往歴;
  23. 初回投与の6か月以内の血栓塞栓性疾患;
  24. 研究要件への遵守を制限したり、被験者が書面によるインフォームド・コンセントを提供する能力を損なうと予想される、管理不十分な精神疾患/社会的状況;
  25. 精神科薬物乱用または物質乱用の既知の既往歴;
  26. 妊娠中または授乳中の女性;
  27. 初回投与の4週間以内の生ワクチン接種;
  28. その他、試験責任医師が本試験への参加に不適格と判断する理由。