Cosiporfin Sodio per Iniezione Terapia Fotodinamica (DVDMS)

Criteri di inclusione:

• I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolati in questo studio:

  1. Tutti i soggetti o i loro rappresentanti legali devono firmare volontariamente un modulo di consenso informato approvato dal comitato etico per iscritto prima di avviare qualsiasi procedura di screening;
  2. Età ≥ 18 anni, nessuna restrizione di genere;
  3. Pazienti con colangiocarcinoma extraepatico localmente avanzato o metastatico recidivante, confermato istologicamente o citologicamente, che sono inoperabili o non disposti a sottoporsi a intervento chirurgico;
  4. Nessuna precedente terapia sistemica durante la fase recidivante o metastatica;
  5. Presenza di lesioni ostruttive nei dotti biliari extraepatici, con almeno una lesione misurabile al di fuori dei dotti biliari secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1;
  6. Soggetti con un punteggio dello stato di performance ECOG di 0 o 1 (vedere Appendice 3 per i dettagli);
  7. Soggetti con una sopravvivenza prevista di ≥3 mesi;

  8. Soggetti con adeguata funzione d'organo e del midollo osseo che soddisfano i seguenti criteri di laboratorio:

     • Funzione del midollo osseo: Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L (1500/mm³); piastrine ≥100 × 10⁹/L (1 × 10⁵/mm³); emoglobina ≥9,0 g/dL (nessun trattamento per soppressione del midollo osseo, come GCS-F, EPO o trasfusione di sangue, entro 14 giorni prima degli esami di laboratorio di screening);
     • Funzione renale: Clearance della creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault; vedere Appendice 4);
     • Funzione della coagulazione: Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 × ULN; Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5 × ULN;
     • Ecocardiogramma: Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%;
     • Elettrocardiogramma a 12 derivazioni: Intervallo QT corretto secondo Fridericia (QTcF) <470 msec (Appendice 4);
  9. Recupero da tutti i trattamenti precedenti con tossicità risolte a Grado 1 o inferiore;
  10. Le donne in età fertile e tutti i soggetti maschi devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante la sperimentazione e per 6 mesi dopo l'ultima dose di porfirina sodica (ad esempio, preservativi, gel contraccettivo, pellicola contraccettiva, dispositivo intrauterino, contraccettivi orali o iniettabili, impianto sottocutaneo, ecc.), e le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza entro ≤7 giorni prima della somministrazione del farmaco dello studio.

Criteri di esclusione:

• I soggetti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri non sono idonei all'arruolamento:

  1. Pazienti con cancro dell'ampolla di Vater;
  2. Ipersensibilità nota alla porfirina sodica o ad altri agenti fotosensibilizzanti;
  3. Metastasi epatiche diffuse o carico tumorale epatico superiore al 50% del volume epatico;
  4. Metastasi cerebrali note o sospette, metastasi leptomeningee o compressione del midollo spinale (inclusi casi asintomatici e quelli adeguatamente trattati);
  5. Soggetti che hanno partecipato a qualsiasi altra sperimentazione clinica con farmaci o altra sperimentazione clinica interventistica entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco dello studio, ad eccezione dei soggetti che partecipano a studi clinici osservazionali (non interventistici) o quelli già nel periodo di follow-up di uno studio interventistico;
  6. Precedente esposizione a fotosensibilizzanti o terapia fotodinamica;
  7. Pazienti con stent non rimovibili nei dotti biliari extraepatici;
  8. Pazienti con precedente storia di immunoterapia (inclusi ma non limitati a vari anticorpi monoclonali anti-PD-1, anticorpi monoclonali anti-PD-L1, anticorpi monoclonali anti-CTLA-4, ecc.), gemcitabina o trattamento con cisplatino;
  9. Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco dello studio;
  10. Soggetti che hanno utilizzato medicine erboristiche cinesi con effetti immunomodulatori o antitumorali entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco dello studio;
  11. Soggetti con colangiocarcinoma avanzato in stato cachettico o che non si prevede possano tollerare la terapia fotodinamica;
  12. Pazienti con colangiocarcinoma ilare di tipo Bismuth IV;
  13. Individui non idonei per ERCP o procedure endoscopiche;
  14. Soggetti che richiedono terapia antitumorale concomitante durante il trattamento con il farmaco dello studio, inclusi regimi chemioterapici diversi da GC, radioterapia, immunoterapia o agenti biologici;
  15. Qualsiasi altra malignità diagnosticata entro 5 anni prima della prima somministrazione del farmaco dello studio, ad eccezione di qualsiasi tipo di carcinoma in situ, carcinoma papillare della tiroide micro o a basso rischio, e carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle curati;
  16. Storia di trapianto di organo allogenico, o storia nota di trapianto di cellule staminali ematopoietiche autologo o allogenico;
  17. Presenza di versamento pleurico, ascite o versamento pericardico clinicamente significativo (maligno/canceroso, o di volume da moderato a grande) entro 4 settimane prima della prima dose di porfirina sodica; tuttavia, i soggetti con solo piccole quantità di versamento (non trattato) identificate mediante imaging possono essere idonei;
  18. Presenza di infiammazione acuta (soprattutto infiammazione necrotizzante) o infezione attiva clinicamente significativa;
  19. Virus dell'epatite C (HCV) RNA positivo, sifilide attiva o risultati positivi per uno o più dei seguenti: test degli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o epatite B attiva (definita come HBV DNA ≥ 2000 UI/mL o HBV DNA ≥ 10⁴ copie);

  20. Malattia o condizioni cardiovascolari clinicamente significative, incluse ma non limitate a:

      1. Infarto miocardico entro 6 mesi prima della prima dose;
      2. Angina pectoris non controllata entro 3 mesi prima della prima dose;
      3. Storia o presenza attuale di aritmie ventricolari clinicamente significative (ad esempio, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, torsioni di punta) o altre aritmie persistenti di grado ≥2 (secondo NCI-CTCAE v5.0);
      4. Storia o presenza attuale di insufficienza cardiaca congestizia [Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) (Appendice 5)];
      5. Blocco di branca sinistro completo o blocco di branca destro completo con blocco del fascicolo anteriore sinistro (blocco bifascicolare);
      6. Sindrome del QT lungo o storia familiare confermata di sindrome del QT lungo; uso concomitante noto di farmaci che prolungano il QT;
      7. Bradicardia, definita come un ECG di screening che mostra una frequenza cardiaca < 45 battiti al minuto;
      8. Ipotensione, definita come una pressione sistolica di screening ≤86 millimetri di mercurio (mmHg);
      9. Ipertensione non controllata, dove il soggetto riceve terapia antipertensiva standard ma ha una pressione sistolica di screening > 160 mmHg e/o pressione diastolica ≥ 100 mmHg;
  21. Eventi cerebrovascolari (inclusi emorragici, ischemici, attacchi ischemici transitori), chirurgia cranica o perdita di coscienza inspiegabile entro 6 mesi prima della prima dose;
  22. Condizioni preesistenti gravi come malattia polmonare interstiziale, grave dispnea che si verifica a riposo o che richiede ossigeno supplementare, incapacità di sdraiarsi a causa di esacerbazione acuta dell'asma o insufficienza respiratoria, malattia epatica attiva o cronica, grave compromissione epatica [Classe C di Child-Pugh], disturbi emorragici secondari a insufficienza epatica, encefalopatia epatica, ecc.; epilessia o condizioni che potrebbero indurre convulsioni; malattie che richiedono terapia immunosoppressiva sistemica [inclusi immunosoppressori come anticorpi monoclonali anti-TNF, glucocorticoidi (sono consentiti inalazione nasale o applicazione topica)]; storia di insufficienza surrenalica;
  23. Malattia tromboembolica entro 6 mesi prima della prima dose;
  24. Malattia psichiatrica/circostanze sociali non controllate che si prevede limitino la compliance con i requisiti dello studio o compromettano la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto;
  25. Storia nota di abuso di farmaci psichiatrici o abuso di sostanze;
  26. Donne in gravidanza o in allattamento;
  27. Ricezione di un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose;
  28. Altri motivi ritenuti dallo sperimentatore che rendano il soggetto non idoneo a partecipare a questa sperimentazione.