注射用枸橼酸西普拉芬钠光动力疗法 (DVDMS)

纳入标准：

• 受试者必须满足以下所有纳入标准才能参加本研究：

  1. 所有受试者或其法定代表必须在启动任何筛选程序前自愿签署伦理委员会批准的书面知情同意书；
  2. 年龄≥18岁，性别不限；
  3. 经组织学或细胞学确认的局部晚期或复发性转移性肝外胆管癌患者，无法手术或不愿接受手术；
  4. 在复发或转移阶段未接受过系统性治疗；
  5. 存在肝外胆管梗阻性病变，根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1，胆管外至少有一个可测量病灶；
  6. ECOG体能状态评分为0或1分的受试者（详见附录3）；
  7. 预期生存期≥3个月的受试者；

  8. 器官和骨髓功能良好的受试者，满足以下实验室标准：

     • 骨髓功能：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10⁹/L（1500/mm³）；血小板≥100×10⁹/L（1×10⁵/mm³）；血红蛋白≥9.0 g/dL（筛选实验室检查前14天内未接受骨髓抑制治疗，如GCS-F、EPO或输血）；
     • 肾功能：肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式计算；见附录4）；
     • 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
     • 超声心动图：左心室射血分数（LVEF）≥50%；
     • 12导联心电图：Fridericia校正QT间期（QTcF）<470毫秒（附录4）；
  9. 从所有既往治疗中恢复，毒性已缓解至1级或以下；
  10. 有生育潜力的女性受试者和所有男性受试者必须在试验期间及末次给予血卟啉钠后6个月内同意使用高效避孕方法（如避孕凝胶、避孕膜、宫内节育器、口服或注射避孕药、皮下植入等），且有生育潜力的女性必须在研究药物给药前≤7天内妊娠试验结果为阴性。

排除标准：

• 符合以下任何标准的受试者不符合纳入资格：

  1. 壶腹癌患者；
  2. 已知对血卟啉钠或其他光敏剂过敏；
  3. 弥漫性肝转移或肝脏肿瘤负荷超过肝脏体积的50%；
  4. 已知或疑似脑转移、软脑膜转移或脊髓压迫（包括无症状病例和已充分治疗者）；
  5. 研究药物给药前4周内参加过任何其他药物临床试验或其他介入性临床试验的受试者，但参加观察性（非介入性）临床研究或已处于介入性研究随访期的受试者除外；
  6. 既往暴露于光敏剂或光动力疗法；
  7. 肝外胆管内有不可移除支架的患者；
  8. 既往有免疫治疗史（包括但不限于各类抗PD-1单克隆抗体、抗PD-L1单克隆抗体、抗CTLA-4单克隆抗体等）、吉西他滨或顺铂治疗史的患者；
  9. 研究药物给药前4周内接受过大手术的受试者；
  10. 研究药物给药前14天内使用过具有免疫调节或抗肿瘤作用的中草药的受试者；
  11. 处于恶病质状态或预计无法耐受光动力疗法的晚期胆管癌受试者；
  12. Bismuth IV型肝门部胆管癌患者；
  13. 不适合进行ERCP或内镜操作的个人；
  14. 研究药物治疗期间需要联合抗肿瘤治疗的受试者，包括除GC方案外的化疗方案、放疗、免疫治疗或生物制剂；
  15. 首次研究药物给药前5年内诊断出任何其他恶性肿瘤，但任何类型的原位癌、微灶或低风险乳头状甲状腺癌以及已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外；
  16. 有同种异体器官移植史，或已知有自体或同种异体造血干细胞移植史；
  17. 首次给予血卟啉钠前4周内存在具有临床意义（恶性/癌性，或中至大量）的胸腔积液、腹水或心包积液；但影像学仅发现少量积液（未处理）的受试者可能符合资格；
  18. 存在急性炎症（特别是坏死性炎症）或具有临床意义的活动性感染；
  19. 丙型肝炎病毒（HCV）RNA阳性、活动性梅毒，或以下任一或多项检测结果阳性：人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测，或活动性乙型肝炎（定义为HBV DNA≥2000 IU/mL或HBV DNA≥10⁴ copies）；

  20. 具有临床意义的心血管疾病或状况，包括但不限于：

      1. 首次给药前6个月内发生心肌梗死；
      2. 首次给药前3个月内未控制的稳定性心绞痛；
      3. 有临床意义的室性心律失常（如室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速）或其他≥2级持续性心律失常史或当前存在（根据NCI-CTCAE v5.0）；
      4. 充血性心力衰竭史或当前存在[纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级（附录5）]；
      5. 完全性左束支传导阻滞或完全性右束支传导阻滞伴左前分支阻滞（双束支传导阻滞）；
      6. 长QT综合征或已确认的长QT综合征家族史；已知同时使用延长QT间期的药物；
      7. 心动过缓，定义为筛选心电图显示心率<45次/分钟；
      8. 低血压，定义为筛选收缩压≤86毫米汞柱（mmHg）；
      9. 未控制的高血压，即受试者接受标准降压治疗但筛选收缩压>160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg；
  21. 首次给药前6个月内发生脑血管事件（包括出血性、缺血性、短暂性脑缺血发作）、颅脑手术或不明原因的意识丧失；
  22. 严重基础疾病，如间质性肺病、静息时或需辅助供氧的严重呼吸困难、因急性哮喘发作或呼吸衰竭无法平卧、活动性或慢性肝病、严重肝功能损害[Child-Pugh C级]、肝功能不全继发出血性疾病、肝性脑病等；癫痫或可能诱发癫痫的病症；需要系统性免疫抑制治疗的疾病[包括免疫抑制剂如抗TNF单克隆抗体、糖皮质激素（允许鼻吸入或局部应用）]；肾上腺功能不全史；
  23. 首次给药前6个月内发生血栓栓塞性疾病；
  24. 预计会限制依从研究要求或损害受试者提供书面知情同意能力的未控制的精神疾病/社会状况；
  25. 已知有精神药物滥用或物质滥用史；
  26. 妊娠或哺乳期妇女；
  27. 首次给药前4周内接种过活疫苗；
  28. 研究者认为使受试者不适合参加本试验的其他原因。