Cosiporfin-Natrium zur Injektion Photodynamische Therapie (DVDMS)

Einschlusskriterien:

• Probanden müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in diese Studie aufgenommen zu werden:

  1. Alle Probanden oder ihre gesetzlichen Vertreter müssen vor Beginn jeglicher Screening-Verfahren freiwillig eine von der Ethikkommission genehmigte Einwilligungserklärung schriftlich unterzeichnen;
  2. Alter ≥ 18 Jahre, keine Geschlechtsbeschränkungen;
  3. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem, lokal fortgeschrittenem oder rezidivierend metastasiertem extrahepatischem Cholangiokarzinom, die inoperabel sind oder sich keiner Operation unterziehen möchten;
  4. Keine vorherige systemische Therapie während des rezidivierenden oder metastasierten Stadiums;
  5. Vorhandensein von obstruktiven Läsionen in den extrahepatischen Gallengängen, mit mindestens einer messbaren Läsion außerhalb der Gallengänge gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1;
  6. Probanden mit einem ECOG-Leistungsstatus-Score von 0 oder 1 (siehe Anhang 3 für Details);
  7. Probanden mit einer erwarteten Überlebensdauer von ≥3 Monaten;

  8. Probanden mit ausreichender Organ- und Knochenmarkfunktion, die die folgenden Laborwerte erfüllen:

     • Knochenmarkfunktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L (1500/mm³); Thrombozyten ≥100 × 10⁹/L (1 × 10⁵/mm³); Hämoglobin ≥9,0 g/dL (keine Behandlung zur Knochenmarksuppression, wie G-CSF, EPO oder Bluttransfusion, innerhalb von 14 Tagen vor den Screening-Laboruntersuchungen);
     • Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥50 mL/min (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel; siehe Anhang 4);
     • Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 × ULN; Aktivierte Partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5 × ULN;
     • Echokardiogramm: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;
     • 12-Kanal-Elektrokardiogramm: Fridericia-korrigiertes QT-Intervall (QTcF) <470 ms (Anhang 4);
  9. Erholung von allen vorherigen Behandlungen mit auf Grad 1 oder darunter aufgelösten Toxizitäten;
  10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und alle männlichen Probanden müssen zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis Porphyrinnatrium hochwirksame Verhütungsmethoden zu verwenden (z.B. Kondome, Diaphragmen, zervikale Kappen, Kontrazeptivgel, Kontrazeptivfolie, Intrauterinpessar, orale oder injizierbare Kontrazeptiva, subkutanes Implantat usw.), und Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von ≤7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments ein negatives Schwangerschaftstestergebnis haben.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind für die Aufnahme nicht geeignet:

  1. Patienten mit Ampullenkarzinom;
  2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Porphyrinnatrium oder andere photosensibilisierende Substanzen;
  3. Diffuse Lebermetastasen oder Lebertumorbelastung von mehr als 50% des Lebervolumens;
  4. Bekannte oder vermutete Hirnmetastasen, Leptomeningealmetastasen oder Rückenmarkkompression (einschließlich asymptomatischer Fälle und angemessen behandelter Fälle);
  5. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments an einer anderen Arzneimittelstudie oder anderen interventionellen klinischen Studie teilgenommen haben, außer Probanden, die an beobachtenden (nicht-interventionellen) klinischen Studien teilnehmen oder sich bereits in der Nachbeobachtungsphase einer Interventionsstudie befinden;
  6. Frühere Exposition gegenüber Photosensibilisatoren oder photodynamischer Therapie;
  7. Patienten mit nicht entfernbarer Stent in den extrahepatischen Gallengängen;
  8. Patienten mit vorheriger Immuntherapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf verschiedene Anti-PD-1-Monoklonalantikörper, Anti-PD-L1-Monoklonalantikörper, Anti-CTLA-4-Monoklonalantikörper usw.), Gemcitabin- oder Cisplatin-Behandlung;
  9. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine größere Operation durchgeführt haben;
  10. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments chinesische Kräutermedizin mit immunmodulatorischer oder antitumoraler Wirkung verwendet haben;
  11. Probanden mit fortgeschrittenem Cholangiokarzinom in einem kachektischen Zustand oder bei denen nicht erwartet wird, dass sie eine photodynamische Therapie tolerieren;
  12. Patienten mit Bismuth Typ IV hilärem Cholangiokarzinom;
  13. Personen, die für ERCP oder endoskopische Eingriffe ungeeignet sind;
  14. Probanden, die während der Behandlung mit dem Studienmedikament eine begleitende Antitumortherapie benötigen, einschließlich Chemotherapieschemata außer GC, Strahlentherapie, Immuntherapie oder biologischen Wirkstoffen;
  15. Jede andere bösartige Erkrankung, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments diagnostiziert wurde, mit Ausnahme jeglicher Art von Carcinoma in situ, mikro- oder niedrigrisikopapillärem Schilddrüsenkarzinom und geheiltem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut;
  16. Anamnese einer allogenen Organtransplantation oder bekannte Anamnese einer autologen oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation;
  17. Vorhandensein von klinisch signifikantem (bösartigem/krebsartigem oder mittlerem bis großem Volumen) Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis Porphyrinnatrium; jedoch können Probanden mit nur geringen Mengen an Ergüssen (unbehandelt), die durch Bildgebung identifiziert wurden, geeignet sein;
  18. Vorhandensein von akuter Entzündung (insbesondere nekrotisierender Entzündung) oder klinisch signifikanter aktiver Infektion;
  19. Hepatitis-C-Virus (HCV) RNA positiv, aktive Syphilis oder positive Ergebnisse für einen oder mehrere der folgenden Tests: Humanes Immundefizienzvirus (HIV) Antikörpertest oder aktive Hepatitis B (definiert als HBV DNA ≥ 2000 IU/mL oder HBV DNA ≥ 10⁴ Kopien);

  20. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen oder Zustände, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

      1. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosierung;
      2. Unkontrollierte Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosierung;
      3. Anamnese oder aktuelles Vorhandensein von klinisch signifikanten ventrikulären Arrhythmien (z.B. ventrikuläre Tachykardie, ventrikuläre Fibrillation, Torsades de pointes) oder anderen ≥ Grad 2 persistierenden Arrhythmien (gemäß NCI-CTCAE v5.0);
      4. Anamnese oder aktuelles Vorhandensein von kongestiver Herzinsuffizienz [New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV (Anhang 5)];
      5. Kompletter Linksschenkelblock oder kompletter Rechtsschenkelblock mit linksanteriorem Faszikelblock (doppelter Schenkelblock);
      6. Langes QT-Syndrom oder bestätigte familiäre Anamnese von langem QT-Syndrom; bekannte gleichzeitige Anwendung von QT-verlängernden Medikamenten;
      7. Bradykardie, definiert als ein Screening-EKG mit einer Herzfrequenz < 45 Schlägen pro Minute;
      8. Hypotonie, definiert als ein Screening-systolischer Blutdruck ≤86 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg);
      9. Unkontrollierte Hypertonie, bei der der Proband eine Standard-Antihypertensivtherapie erhält, aber einen Screening-systolischen Blutdruck > 160 mmHg und/oder diastolischen Blutdruck ≥ 100 mmHg hat;
  21. Zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich hämorrhagischer, ischämischer, transitorischer ischämischer Attacken), Schädeloperation oder ungeklärter Bewusstseinsverlust innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis;
  22. Schwere vorbestehende Erkrankungen wie interstitielle Lungenerkrankung, schwere Dyspnoe in Ruhe oder mit Sauerstoffbedarf, Unfähigkeit, flach zu liegen aufgrund akuter Asthmaexazerbation oder respiratorischer Insuffizienz, aktive oder chronische Lebererkrankung, schwere Leberfunktionsstörung [Child-Pugh Klasse C], hämorrhagische Störungen sekundär zu Leberinsuffizienz, hepatische Enzephalopathie usw.; Epilepsie oder Zustände, die wahrscheinlich Anfälle auslösen; Erkrankungen, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordern [einschließlich Immunsuppressiva wie Anti-TNF-Monoklonalantikörper, Glukokortikoide (nasale Inhalation oder topische Anwendung erlaubt)]; Anamnese von Nebenniereninsuffizienz;
  23. Thromboembolische Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis;
  24. Unkontrollierte psychische Erkrankung/soziale Umstände, von denen erwartet wird, dass sie die Compliance mit den Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben;
  25. Bekannte Anamnese von Missbrauch psychiatrischer Medikamente oder Drogenmissbrauch;
  26. Schwangere oder stillende Frauen;
  27. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;
  28. Andere Gründe, die vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie erachtet werden.