Terapia Fotodinámica con Cosiporfina Sódica para Inyección (DVDMS)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión para ser incluidos en este estudio:

  1. Todos los sujetos o sus representantes legales deben firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado aprobado por el comité de ética por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento de cribado;
  2. Edad ≥ 18 años, sin restricciones de género;
  3. Pacientes con colangiocarcinoma extrahepático localmente avanzado o metastásico recurrente confirmado histológica o citológicamente, que sean inoperables o no estén dispuestos a someterse a cirugía;
  4. Sin terapia sistémica previa durante la etapa recurrente o metastásica;
  5. Presencia de lesiones obstructivas en las vías biliares extrahepáticas, con al menos una lesión medible fuera de las vías biliares según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1;
  6. Sujetos con una puntuación de estado funcional ECOG de 0 o 1 (ver Apéndice 3 para más detalles);
  7. Sujetos con una esperanza de vida esperada de ≥3 meses;

  8. Sujetos con función orgánica y de médula ósea adecuada que cumplan los siguientes criterios de laboratorio:

     • Función de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 10⁹/L (1500/mm³); plaquetas ≥100 × 10⁹/L (1 × 10⁵/mm³); hemoglobina ≥9,0 g/dL (sin tratamiento para la supresión de la médula ósea, como GCS-F, EPO o transfusión de sangre, dentro de los 14 días previos a las pruebas de laboratorio de cribado);
     • Función renal: aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (calculado utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault; ver Apéndice 4);
     • Función de coagulación: Relación Internacional Normalizada (INR) ≤1,5 × LSN; Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada (TTPA) ≤1,5 × LSN;
     • Ecocardiograma: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%;
     • Electrocardiograma de 12 derivaciones: intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) <470 mseg (Apéndice 4);
  9. Recuperación de todos los tratamientos previos con toxicidades resueltas hasta Grado 1 o inferior;
  10. Las mujeres sujetos con potencial de procrear y todos los sujetos masculinos deben aceptar utilizar anticoncepción altamente efectiva durante el ensayo y durante 6 meses después de la última dosis de porfirina sódica. gel anticonceptivo, película anticonceptiva, dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales o inyectables, implante subcutáneo, etc.), y las mujeres con potencial de procrear deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo dentro de ≤7 días antes de la administración del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

• Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para la inclusión:

  1. Pacientes con cáncer de la ampolla de Vater;
  2. Hipersensibilidad conocida a la porfirina sódica u otros agentes fotosensibilizantes;
  3. Metástasis hepáticas difusas o carga tumoral hepática que exceda el 50% del volumen hepático;
  4. Metástasis cerebrales conocidas o sospechadas, metástasis leptomeníngeas o compresión de la médula espinal (incluidos casos asintomáticos y aquellos tratados adecuadamente);
  5. Sujetos que participaron en cualquier otro ensayo clínico de fármacos u otro ensayo clínico intervencionista dentro de las 4 semanas previas a la administración del fármaco del estudio, excepto sujetos que participan en estudios clínicos observacionales (no intervencionistas) o aquellos ya en el período de seguimiento de un estudio intervencionista;
  6. Exposición previa a fotosensibilizantes o terapia fotodinámica;
  7. Pacientes con stents no extraíbles en las vías biliares extrahepáticas;
  8. Pacientes con antecedentes previos de inmunoterapia (incluidos, entre otros, varios anticuerpos monoclonales anti-PD-1, anticuerpos monoclonales anti-PD-L1, anticuerpos monoclonales anti-CTLA-4, etc.), gemcitabina o tratamiento con cisplatino;
  9. Sujetos que se sometieron a cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la administración del fármaco del estudio;
  10. Sujetos que utilizaron medicamentos herbales chinos con efectos inmunomoduladores o antitumorales dentro de los 14 días previos a la administración del fármaco del estudio;
  11. Sujetos con colangiocarcinoma avanzado en estado caquéctico o que no se espera que toleren la terapia fotodinámica;
  12. Pacientes con colangiocarcinoma hiliar de Bismuth Tipo IV;
  13. Individuos no aptos para CPRE o procedimientos endoscópicos;
  14. Sujetos que requieran terapia antitumoral concomitante durante el tratamiento con el fármaco del estudio, incluidos regímenes de quimioterapia distintos de GC, radioterapia, inmunoterapia o agentes biológicos;
  15. Cualquier otra malignidad diagnosticada dentro de los 5 años previos a la primera administración del fármaco del estudio, excepto cualquier tipo de carcinoma in situ, carcinoma papilar de tiroides micro o de bajo riesgo, y carcinoma basocelular o carcinoma de células escamosas de piel curados;
  16. Antecedentes de trasplante de órganos alogénico, o antecedentes conocidos de trasplante de células madre hematopoyéticas autólogo o alogénico;
  17. Presencia de derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico clínicamente significativo (maligno/canceroso, o de volumen moderado a grande) dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de porfirina sódica; sin embargo, los sujetos con solo pequeñas cantidades de derrame (no tratadas) identificadas por imágenes pueden ser elegibles;
  18. Presencia de inflamación aguda (especialmente inflamación necrotizante) o infección activa clínicamente significativa;
  19. ARN del virus de la hepatitis C (VHC) positivo, sífilis activa o resultados positivos para cualquiera o más de los siguientes: prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o hepatitis B activa (definida como ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL o ADN del VHB ≥ 10⁴ copias);

  20. Enfermedad o afección cardiovascular clínicamente significativa, incluidas, entre otras:

      1. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la primera dosis;
      2. Angina de pecho no controlada dentro de los 3 meses previos a la primera dosis;
      3. Antecedentes o presencia actual de arritmias ventriculares clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsades de pointes) u otras arritmias persistentes de ≥ Grado 2 (según NCI-CTCAE v5.0);
      4. Antecedentes o presencia actual de insuficiencia cardíaca congestiva [Clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) (Apéndice 5)];
      5. Bloqueo completo de rama izquierda o bloqueo completo de rama derecha con bloqueo de fascículo anterior izquierdo (bloqueo de doble rama);
      6. Síndrome de QT largo o antecedentes familiares confirmados de síndrome de QT largo; uso concomitante conocido de medicamentos que prolongan el QT;
      7. Bradicardia, definida como un ECG de cribado que muestra una frecuencia cardíaca < 45 latidos por minuto;
      8. Hipotensión, definida como una presión arterial sistólica de cribado ≤86 milímetros de mercurio (mmHg);
      9. Hipertensión no controlada, donde el sujeto recibe terapia antihipertensiva estándar pero tiene una presión arterial sistólica de cribado > 160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg;
  21. Eventos cerebrovasculares (incluidos hemorrágicos, isquémicos, ataques isquémicos transitorios), cirugía craneal o pérdida de conciencia inexplicable dentro de los 6 meses previos a la primera dosis;
  22. Condiciones preexistentes graves como enfermedad pulmonar intersticial, disnea grave que ocurre en reposo o que requiera oxígeno suplementario, incapacidad para acostarse debido a exacerbación aguda de asma o insuficiencia respiratoria, enfermedad hepática activa o crónica, insuficiencia hepática grave [Clase C de Child-Pugh], trastornos hemorrágicos secundarios a insuficiencia hepática, encefalopatía hepática, etc.; epilepsia o afecciones que puedan inducir convulsiones; enfermedades que requieran terapia inmunosupresora sistémica [incluidos inmunosupresores como anticuerpos monoclonales anti-TNF, glucocorticoides (se permiten inhalación nasal o aplicación tópica)]; antecedentes de insuficiencia suprarrenal;
  23. Enfermedad tromboembólica dentro de los 6 meses previos a la primera dosis;
  24. Enfermedad psiquiátrica/circunstancias sociales no controladas que se espera limiten el cumplimiento de los requisitos del estudio o afecten la capacidad del sujeto para proporcionar consentimiento informado por escrito;
  25. Antecedentes conocidos de abuso de drogas psiquiátricas o abuso de sustancias;
  26. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
  27. Recepción de una vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis;
  28. Otras razones consideradas por el investigador que hagan que el sujeto no sea apto para participar en este ensayo.