Cosiporfine Natrium voor Injectie Fotodynamische Therapie (DVDMS)

Insluitingscriteria:

• Deelnemers moeten aan alle volgende insluitingscriteria voldoen om voor deze studie te worden ingeschreven:

  1. Alle deelnemers of hun wettelijke vertegenwoordigers moeten vrijwillig een door de ethische commissie goedgekeurde schriftelijke toestemmingsverklaring ondertekenen voordat enige screeningsprocedures worden gestart;
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar, geen geslachtsbeperkingen;
  3. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd, lokaal gevorderd of recidiverend gemetastaseerd extrahepatisch cholangiocarcinoom die niet operabel zijn of geen chirurgie willen ondergaan;
  4. Geen eerdere systemische therapie tijdens het recidiverende of gemetastaseerde stadium;
  5. Aanwezigheid van obstructieve laesies in de extrahepatische galwegen, met ten minste één meetbare laesie buiten de galwegen volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1;
  6. Deelnemers met een ECOG-prestatiestatus score van 0 of 1 (zie bijlage 3 voor details);
  7. Deelnemers met een verwachte overleving van ≥3 maanden;

  8. Deelnemers met adequate orgaan- en beenmergfunctie die voldoen aan de volgende laboratoriumcriteria:

     • Beenmergfunctie: Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L (1500/mm³); trombocyten ≥100 × 10⁹/L (1 × 10⁵/mm³); hemoglobine ≥9,0 g/dL (geen behandeling voor beenmergonderdrukking, zoals GCS-F, EPO of bloedtransfusie, binnen 14 dagen voorafgaand aan de screeningslaboratoriumtests);
     • Nierfunctie: Creatinineklaring (Ccr) ≥50 mL/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule; zie bijlage 4);
     • Stollingsfunctie: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 × ULN; Geactiveerde Partiële Tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 × ULN;
     • Echocardiogram: Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%;
     • 12-afleidingen elektrocardiogram: Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) <470 msec (bijlage 4);
  9. Hersteld van alle eerdere behandelingen met toxiciteiten opgelost tot graad 1 of lager;
  10. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd en alle mannelijke deelnemers moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis porfyrine-natrium. anticonceptiegel, anticonceptiefilm, spiraaltje, orale of injecteerbare anticonceptiva, subcutaan implantaat, enz.), en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstestuitslag hebben binnen ≤7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor inschrijving:

  1. Patiënten met ampullair carcinoom;
  2. Bekende overgevoeligheid voor porfyrine-natrium of andere fotosensibiliserende middelen;
  3. Diffuse levermetastasen of levertumorbelasting die meer dan 50% van het levervolume bedraagt;
  4. Bekende of vermoede hersenmetastasen, leptomeningeale metastasen of compressie van het ruggenmerg (inclusief asymptomatische gevallen en die adequaat zijn behandeld);
  5. Deelnemers die binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel deelnamen aan enig ander geneesmiddelenonderzoek of andere interventionele klinische studie, behalve deelnemers die deelnamen aan observationele (niet-interventionele) klinische studies of die al in de follow-upperiode van een interventionele studie waren;
  6. Eerdere blootstelling aan fotosensibilisatoren of fotodynamische therapie;
  7. Patiënten met niet-verwijderbare stents in de extrahepatische galwegen;
  8. Patiënten met eerdere geschiedenis van immunotherapie (inclusief maar niet beperkt tot verschillende anti-PD-1 monoklonale antilichamen, anti-PD-L1 monoklonale antilichamen, anti-CTLA-4 monoklonale antilichamen, enz.), gemcitabine of cisplatinebehandeling;
  9. Deelnemers die een grote operatie ondergingen binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
  10. Deelnemers die Chinese kruidengeneesmiddelen met immunomodulerende of antitumorale effecten gebruikten binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
  11. Deelnemers met gevorderd cholangiocarcinoom in een cachectische toestand of waarvan niet wordt verwacht dat ze fotodynamische therapie zullen verdragen;
  12. Patiënten met Bismuth Type IV hilair cholangiocarcinoom;
  13. Personen die niet geschikt zijn voor ERCP of endoscopische procedures;
  14. Deelnemers die gelijktijdige antitumortherapie nodig hebben tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief chemotherapieregimes anders dan GC, radiotherapie, immunotherapie of biologische middelen;
  15. Elke andere maligniteit gediagnosticeerd binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve elk type carcinoma in situ, micro- of laag-risico papillair schildkliercarcinoom, en genezen basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid;
  16. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie, of bekende geschiedenis van autologe of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
  17. Aanwezigheid van klinisch significant (maligne/kankerachtig, of matig tot groot volume) pleuravocht, ascites of pericardiale effusie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis porfyrine-natrium; echter, deelnemers met alleen kleine hoeveelheden effusie (onbehandeld) geïdentificeerd door beeldvorming kunnen in aanmerking komen;
  18. Aanwezigheid van acute ontsteking (vooral necrotiserende ontsteking) of klinisch significante actieve infectie;
  19. Hepatitis C-virus (HCV) RNA positief, actieve syfilis, of positieve resultaten voor een of meer van de volgende: humane immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaamtest, of actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBV DNA ≥ 2000 IU/mL of HBV DNA ≥ 10⁴ kopieën);

  20. Klinisch significante cardiovasculaire ziekte of aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

      1. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosering;
      2. Ongestabiliseerde angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering;
      3. Geschiedenis of huidige aanwezigheid van klinisch significante ventriculaire aritmieën (bijv. ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsades de pointes) of andere ≥ graad 2 aanhoudende aritmieën (volgens NCI-CTCAE v5.0);
      4. Geschiedenis of huidige aanwezigheid van congestief hartfalen [New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV (bijlage 5)];
      5. Volledig linker bundeltakblok of volledig rechter bundeltakblok met linker anterior fasciculair blok (dubbel bundeltakblok);
      6. Lang QT-syndroom of bevestigde familiegeschiedenis van lang QT-syndroom; bekende gelijktijdige gebruik van QT-verlengende medicatie;
      7. Bradycardie, gedefinieerd als een screenings-ECG met een hartslag < 45 slagen per minuut;
      8. Hypotensie, gedefinieerd als een screenings systolische bloeddruk ≤86 millimeter kwik (mmHg);
      9. Ongestabiliseerde hypertensie, waarbij de deelnemer standaard antihypertensieve therapie krijgt maar een screenings systolische bloeddruk > 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg heeft;
  21. Cerebrovasculaire gebeurtenissen (inclusief hemorragische, ischemische, voorbijgaande ischemische aanvallen), craniale chirurgie, of onverklaard bewustzijnsverlies binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis;
  22. Ernstige reeds bestaande aandoeningen zoals interstitiële longziekte, ernstige dyspneu die in rust optreedt of aanvullende zuurstof vereist, onvermogen om plat te liggen door acute astma-exacerbaties of respiratoire insufficiëntie, actieve of chronische leverziekte, ernstige leverinsufficiëntie [Child-Pugh Klasse C], hemorragische aandoeningen secundair aan leverinsufficiëntie, hepatische encefalopathie, enz.; epilepsie of aandoeningen die waarschijnlijk epileptische aanvallen induceren; ziekten die systemische immunosuppressieve therapie vereisen [inclusief immunosuppressiva zoals anti-TNF monoklonale antilichamen, glucocorticosteroïden (nasale inhalatie of topische toepassing toegestaan)]; geschiedenis van bijnierinsufficiëntie;
  23. Trombo-embolische ziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosering;
  24. Ongestabiliseerde psychiatrische ziekte/sociale omstandigheden waarvan wordt verwacht dat ze de naleving van de studie-eisen beperken of het vermogen van de deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen belemmeren;
  25. Bekende geschiedenis van psychiatrische medicatie-misbruik of middelenmisbruik;
  26. Zwangere of zogende vrouwen;
  27. Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis;
  28. Andere redenen die door de onderzoeker worden geacht de deelnemer ongeschikt te maken voor deelname aan deze studie.