주사용 코시포르핀 나트륨 광역동 요법 (DVDMS)

포함 기준:

• 본 연구에 등록되기 위해서는 피험자가 다음의 모든 포함 기준을 충족해야 합니다:

  1. 모든 피험자 또는 그 법적 대리자는 모든 선별 절차를 시작하기 전에 윤리위원회의 승인을 받은 서면 동의서에 자발적으로 서명해야 합니다;
  2. 나이 ≥ 18세, 성별 제한 없음;
  3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된, 국소 진행성 또는 재발성 전이성 간외 담관암 환자로서 수술이 불가능하거나 수술을 받기를 원치 않는 경우;
  4. 재발 또는 전이 단계 동안 이전에 전신 치료를 받지 않은 경우;
  5. 간외 담관에 폐쇄성 병변이 존재하며, 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따라 담관 외부에 측정 가능한 병변이 적어도 하나 이상 있는 경우;
  6. ECOG 수행 상태 점수가 0 또는 1인 피험자 (자세한 내용은 부록 3 참조);
  7. 예상 생존 기간이 ≥3개월인 피험자;

  8. 다음의 실험실 기준을 충족하는 적절한 장기 및 골수 기능을 가진 피험자:

     • 골수 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 × 10⁹/L (1500/mm³); 혈소판 ≥100 × 10⁹/L (1 × 10⁵/mm³); 헤모글로빈 ≥9.0 g/dL (선별 검사 14일 이내에 GCS-F, EPO 또는 수혈과 같은 골수 억제 치료를 받지 않음);
     • 신장 기능: 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산; 부록 4 참조);
     • 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5 × 상한 정상치(ULN); 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5 × ULN;
     • 심초음파: 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%;
     • 12-유도 심전도: Fridericia 보정 QT 간격(QTcF) <470 msec (부록 4);
  9. 모든 이전 치료로부터 회복되어 독성이 등급 1 이하로 해소된 경우;
  10. 임신 가능한 여성 피험자 및 모든 남성 피험자는 시험 기간 동안 및 포르피린 나트륨 마지막 투여 후 6개월 동안 고효율 피임법(예: 피임약, 피임 젤, 피임 필름, 자궁 내 장치, 경구 또는 주사용 피임약, 피하 임플란트 등)을 사용하는 데 동의해야 하며, 임신 가능한 여성은 연구 약물 투여 전 ≤7일 이내에 음성 임신 검사 결과를 가져야 합니다.

제외 기준:

• 다음 기준 중 어느 하나에 해당하는 피험자는 등록 자격이 없습니다:

  1. 유두암 환자;
  2. 포르피린 나트륨 또는 기타 광감작제에 대한 알려진 과민 반응;
  3. 간에 미만성 전이 또는 간 종양 부담이 간 부피의 50%를 초과하는 경우;
  4. 알려진 또는 의심되는 뇌 전이, 연수막 전이 또는 척수 압박 (무증상 사례 및 적절히 치료된 경우 포함);
  5. 연구 약물 투여 4주 이내에 다른 약물 임상 시험 또는 기타 중재적 임상 시험에 참여한 피험자, 관찰적(비중재적) 임상 연구에 참여 중인 피험자 또는 이미 중재적 연구의 추적 기간에 있는 피험자는 제외;
  6. 이전에 광감작제 또는 광역학 치료에 노출된 경력;
  7. 간외 담관에 제거 불가능한 스텐트가 있는 환자;
  8. 이전에 면역 치료(다양한 항-PD-1 단클론 항체, 항-PD-L1 단클론 항체, 항-CTLA-4 단클론 항체 등으로 제한되지 않음), 젬시타빈 또는 시스플라틴 치료를 받은 병력이 있는 환자;
  9. 연구 약물 투여 4주 이내에 대수술을 받은 피험자;
  10. 연구 약물 투여 14일 이내에 면역 조절 또는 항종양 효과가 있는 한약을 사용한 피험자;
  11. 악액질 상태의 진행성 담관암 환자 또는 광역학 치료를 견딜 수 없을 것으로 예상되는 피험자;
  12. Bismuth 유형 IV 문맥 담관암 환자;
  13. ERCP 또는 내시경 절차에 적합하지 않은 개인;
  14. 연구 약물 치료 기간 동안 GC 이외의 화학 요법, 방사선 치료, 면역 치료 또는 생물학적 제제를 포함한 동반 항종양 치료가 필요한 피험자;
  15. 첫 연구 약물 투여 5년 이내에 진단된 다른 악성 종양 (모든 유형의 상피내암, 미세 또는 저위험 유두상 갑상선암, 치료된 기저세포암 또는 피부 편평세포암은 제외);
  16. 동종 장기 이식 병력, 또는 알려진 자가 또는 동종 조혈모세포 이식 병력;
  17. 포르피린 나트륨 첫 투여 4주 이내에 임상적으로 유의한(악성/암성, 또는 중등도 이상의 양) 흉수, 복수 또는 심낭 삼출액이 존재하는 경우; 그러나 영상 검사로 소량의 삼출액(치료되지 않음)만 확인된 피험자는 적격일 수 있음;
  18. 급성 염증(특히 괴사성 염증) 또는 임상적으로 유의한 활동성 감염이 존재하는 경우;
  19. C형 간염 바이러스(HCV) RNA 양성, 활동성 매독, 또는 다음 중 하나 이상이 양성인 경우: 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 검사, 또는 활동성 B형 간염 (HBV DNA ≥ 2000 IU/mL 또는 HBV DNA ≥ 10⁴ copies로 정의);

  20. 임상적으로 유의한 심혈관 질환이나 상태, 다음으로 제한되지 않음:

      1. 첫 투여 6개월 이내의 심근 경색;
      2. 첫 투여 3개월 이내에 조절되지 않는 협심증;
      3. 임상적으로 유의한 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동, torsades de pointes) 또는 기타 ≥ 등급 2의 지속적 부정맥 병력 또는 현재 존재 (NCI-CTCAE v5.0 기준);
      4. 울혈성 심부전 병력 또는 현재 존재 [뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 III 또는 IV (부록 5)];
      5. 완전 좌각 차단 또는 좌전방각 차단이 동반된 완전 우각 차단(이속 차단);
      6. 긴 QT 증후군 또는 긴 QT 증후군 가족력 확인; QT 간격 연장 약물의 동반 사용이 알려진 경우;
      7. 서맥, 선별 심전도에서 심박수 < 45회/분으로 정의;
      8. 저혈압, 선별 수축기 혈압 ≤86 mmHg로 정의;
      9. 조절되지 않는 고혈압, 피험자가 표준 항고혈압 치료를 받지만 선별 수축기 혈압 > 160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg인 경우;
  21. 첫 투여 6개월 이내의 뇌혈관 사건(출혈성, 허혈성, 일과성 허혈 발작 포함), 두개골 수술 또는 설명되지 않는 의식 상실;
  22. 간질성 폐질환, 휴식 시 발생하거나 보충 산소가 필요한 심한 호흡 곤란, 급성 천식 악화 또는 호흡 부전으로 인해 누울 수 없음, 활동성 또는 만성 간질환, 중증 간기능 장애 [Child-Pugh 등급 C], 간기능 부전으로 인한 출혈성 장애, 간성 뇌병증 등과 같은 심각한 기존 질환; 간질 또는 발작을 유발할 가능성이 있는 상태; 전신 면역 억제 치료가 필요한 질환 [항-TNF 단클론 항체, 글루코코르티코이드(비강 흡입 또는 국소 적용 허용)와 같은 면역 억제제 포함]; 부신 기능 부전 병력;
  23. 첫 투여 6개월 이내의 혈전색전성 질환;
  24. 연구 요구 사항 준수를 제한하거나 피험자의 서면 동의서 제공 능력을 손상시킬 것으로 예상되는 조절되지 않는 정신 질환/사회적 상황;
  25. 정신 약물 남용 또는 물질 남용의 알려진 병력;
  26. 임신 중이거나 수유 중인 여성;
  27. 첫 투여 4주 이내에 생백신 접종을 받은 경우;
  28. 연구자가 피험자가 본 시험 참여에 부적합하다고 판단하는 기타 이유.