Косипорфин натрия для инъекций Фотодинамическая терапия (DVDMS)

Критерии включения:

• Участники должны соответствовать всем следующим критериям включения для участия в данном исследовании:

  1. Все участники или их законные представители должны добровольно подписать утвержденную этическим комитетом форму информированного согласия в письменной форме до начала любых скрининговых процедур;
  2. Возраст ≥ 18 лет, без ограничений по полу;
  3. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной, местно-распространенной или рецидивирующей метастатической внепеченочной холангиокарциномой, которые неоперабельны или не желают подвергаться хирургическому вмешательству;
  4. Отсутствие предшествующей системной терапии на стадии рецидива или метастазирования;
  5. Наличие обструктивных поражений во внепеченочных желчных протоках, с по крайней мере одним измеримым поражением вне желчных протоков согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1;
  6. Участники с показателем статуса работоспособности по шкале ECOG 0 или 1 (подробности см. в Приложении 3);
  7. Участники с ожидаемой продолжительностью жизни ≥3 месяцев;

  8. Участники с адекватной функцией органов и костного мозга, соответствующие следующим лабораторным критериям:

     • Функция костного мозга: Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 × 10⁹/л (1500/мм³); тромбоциты ≥100 × 10⁹/л (1 × 10⁵/мм³); гемоглобин ≥9,0 г/дл (без лечения для подавления костного мозга, такого как Г-КСФ, ЭПО или переливание крови, в течение 14 дней до скрининговых лабораторных тестов);
     • Почечная функция: Клиренс креатинина (ККр) ≥50 мл/мин (рассчитанный с использованием формулы Кокрофта-Голта; см. Приложение 4);
     • Функция свертывания: Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 × ВГН; Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 × ВГН;
     • Эхокардиограмма: Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%;
     • 12-канальная электрокардиограмма: Корригированный по Фридериции интервал QT (QTcF) <470 мс (Приложение 4);
  9. Восстановление после всех предыдущих методов лечения с разрешением токсичности до 1 степени или ниже;
  10. Женщины детородного потенциала и все мужчины должны согласиться использовать высокоэффективную контрацепцию во время испытания и в течение 6 месяцев после последней дозы порфирина натрия. контрацептивный гель, контрацептивная пленка, внутриматочное устройство, оральные или инъекционные контрацептивы, подкожный имплант и т.д.), и женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение ≤7 дней до введения исследуемого препарата.

Критерии исключения:

• Участники, соответствующие любому из следующих критериев, не подлежат включению:

  1. Пациенты с раком фатерова соска;
  2. Известная гиперчувствительность к порфирину натрия или другим фотосенсибилизирующим агентам;
  3. Диффузные метастазы в печени или опухолевая нагрузка в печени, превышающая 50% объема печени;
  4. Известные или подозреваемые метастазы в головной мозг, лептоменингеальные метастазы или компрессия спинного мозга (включая бессимптомные случаи и адекватно пролеченные);
  5. Участники, которые принимали участие в любом другом клиническом испытании лекарственного средства или другом интервенционном клиническом испытании в течение 4 недель до введения исследуемого препарата, за исключением участников, участвующих в наблюдательных (неинтервенционных) клинических исследованиях или уже находящихся в периоде наблюдения интервенционного исследования;
  6. Предыдущее воздействие фотосенсибилизаторов или фотодинамической терапии;
  7. Пациенты с неудаляемыми стентами во внепеченочных желчных протоках;
  8. Пациенты с предшествующим анамнезом иммунотерапии (включая, но не ограничиваясь, различными моноклональными антителами против PD-1, моноклональными антителами против PD-L1, моноклональными антителами против CTLA-4 и т.д.), лечения гемцитабином или цисплатином;
  9. Участники, перенесшие крупную операцию в течение 4 недель до введения исследуемого препарата;
  10. Участники, которые использовали китайские травяные лекарства с иммуномодулирующим или противоопухолевым действием в течение 14 дней до введения исследуемого препарата;
  11. Участники с распространенной холангиокарциномой в кахектическом состоянии или которые, как ожидается, не перенесут фотодинамическую терапию;
  12. Пациенты с холангиокарциномой ворот печени типа IV по Бисмуту;
  13. Лица, непригодные для ЭРХПГ или эндоскопических процедур;
  14. Участники, требующие сопутствующей противоопухолевой терапии во время лечения исследуемым препаратом, включая схемы химиотерапии, отличные от GC, лучевую терапию, иммунотерапию или биологические агенты;
  15. Любая другая злокачественная опухоль, диагностированная в течение 5 лет до первого введения исследуемого препарата, за исключением любого типа карциномы in situ, микро- или низкорисковой папиллярной карциномы щитовидной железы, и излеченной базальноклеточной карциномы или плоскоклеточного рака кожи;
  16. Анамнез аллогенной трансплантации органов или известный анамнез аутологичной или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
  17. Наличие клинически значимого (злокачественного/ракового, или умеренного до большого объема) плеврального выпота, асцита или перикардиального выпота в течение 4 недель до первой дозы порфирина натрия; однако участники только с небольшим количеством выпота (нелеченного), выявленного при визуализации, могут быть подходящими;
  18. Наличие острого воспаления (особенно некротизирующего) или клинически значимой активной инфекции;
  19. Положительный результат на РНК вируса гепатита C (ВГС), активный сифилис или положительные результаты на один или более из следующих: тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), или активный гепатит B (определяемый как ДНК HBV ≥ 2000 МЕ/мл или ДНК HBV ≥ 10⁴ копий);

  20. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание или состояния, включая, но не ограничиваясь:

      1. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первого введения;
      2. Неконтролируемая стенокардия в течение 3 месяцев до первого введения;
      3. Анамнез или текущее наличие клинически значимых желудочковых аритмий (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, пируэтная тахикардия) или других персистирующих аритмий ≥ 2 степени (согласно NCI-CTCAE v5.0);
      4. Анамнез или текущее наличие застойной сердечной недостаточности [Класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (Приложение 5)];
      5. Полная блокада левой ножки пучка Гиса или полная блокада правой ножки пучка Гиса с блокадой передней ветви левой ножки (двухпучковая блокада);
      6. Синдром удлиненного интервала QT или подтвержденный семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT; известное сопутствующее использование лекарств, удлиняющих интервал QT;
      7. Брадикардия, определяемая как скрининговая ЭКГ, показывающая частоту сердечных сокращений < 45 ударов в минуту;
      8. Гипотензия, определяемая как скрининговое систолическое артериальное давление ≤86 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.);
      9. Неконтролируемая гипертензия, когда участник получает стандартную антигипертензивную терапию, но имеет скрининговое систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст.;
  21. Цереброваскулярные события (включая геморрагические, ишемические, транзиторные ишемические атаки), краниальная хирургия или необъяснимая потеря сознания в течение 6 месяцев до первой дозы;
  22. Тяжелые предшествующие состояния, такие как интерстициальное заболевание легких, тяжелая одышка, возникающая в покое или требующая дополнительного кислорода, неспособность лежать горизонтально из-за острого обострения астмы или дыхательной недостаточности, активное или хроническое заболевание печени, тяжелое нарушение функции печени [Класс C по Чайлд-Пью], геморрагические расстройства, вторичные по отношению к печеночной недостаточности, печеночная энцефалопатия и т.д.; эпилепсия или состояния, способные вызвать судороги; заболевания, требующие системной иммуносупрессивной терапии [включая иммуносупрессанты, такие как моноклональные антитела против TNF, глюкокортикоиды (разрешены назальные ингаляции или местное применение)]; анамнез надпочечниковой недостаточности;
  23. Тромбоэмболическое заболевание в течение 6 месяцев до первой дозы;
  24. Неконтролируемое психическое заболевание/социальные обстоятельства, которые, как ожидается, ограничат соблюдение требований исследования или ухудшат способность участника предоставить письменное информированное согласие;
  25. Известный анамнез злоупотребления психотропными препаратами или злоупотребления веществами;
  26. Беременные или кормящие женщины;
  27. Получение живой вакцины в течение 4 недель до первой дозы;
  28. Другие причины, которые, по мнению исследователя, делают участника непригодным для участия в данном испытании.