Cosiporfiininatrium Injektioliuosta Valodynaaminen Hoito (DVDMS)

Osallistumiskriteerit:

• Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

  1. Kaikkien osallistujien tai heidän laillisten edustajiensa on allekirjoitettava vapaaehtoisesti eettisen toimikunnan hyväksymä tietoon perustuva suostumuslomake kirjallisesti ennen minkään seulontamenettelyn aloittamista;
  2. Ikä ≥ 18 vuotta, sukupuolirajoituksia ei ole;
  3. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu, paikallisesti edistynyt tai uusiutuva etäpesäkeinen maksan ulkopuolinen sappitiehyen syöpä, jotka ovat leikkaamattomia tai eivät halua leikkaushoitoa;
  4. Ei aiempaa systeemistä hoitoa uusiutuvan tai etäpesäkkeen vaiheen aikana;
  5. Obstruktiivisten muutosten läsnäolo maksan ulkopuolisissa sappiteissä, vähintään yksi mitattava muutos sappiteiden ulkopuolella Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 -kriteerien mukaisesti;
  6. Osallistujat, joiden ECOG-toimintakykyasteikko on 0 tai 1 (katso liite 3 yksityiskohdista);
  7. Osallistujat, joiden odotettu elossaolo on ≥3 kuukautta;

  8. Osallistujat, joilla on riittävä elin- ja luuytimen toiminta seuraavien laboratoriokriteerien mukaisesti:

     • Luuytimen toiminta: Absoluuttinen neutrofiililuku (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L (1500/mm³); verihiutaleet ≥100 × 10⁹/L (1 × 10⁵/mm³); hemoglobiini ≥9,0 g/dL (ei luuytimen toiminnan lamaamisen hoitoa, kuten GCS-F, EPO tai verensiirtoa 14 päivän aikana ennen seulontalaboratoriotutkimuksia);
     • Munuaisten toiminta: Kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥50 mL/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla; katso liite 4);
     • Hyytymistoiminta: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 × yläraja; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 × yläraja;
     • Ekokardiografia: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50%;
     • 12-liitoksen elektrokardiogrammi: Friderician korjattu QT-väli (QTcF) <470 msec (liite 4);
  9. Toipunut kaikista aiemmista hoidoista, myrkytysoireet lieventyneet asteeseen 1 tai sitä alemmaksi;
  10. Lapsen saanti-ikäiset naisosallistujat ja kaikki miesosallistujat on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä kokeen aikana ja 6 kuukautta viimeisen porfyriininatrium-annoksen jälkeen. ehkäisygeeli, ehkäisykalvo, kohdun sisäinen laite, suun kautta tai ruiskeena otettavat ehkäisylääkkeet, ihonalainen implantti jne.), ja lapsen saanti-ikäisten naisten on oltava raskaustestin negatiivinen tulos ≤7 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, eivät ole kelvollisia osallistumaan:

  1. Potilaat, joilla on Vaterin ampullan syöpä;
  2. Tunnettu yliherkkyys porfyriininatriumille tai muille valoherkistäville aineille;
  3. Diffuusit maksan etäpesäkkeet tai maksan kasvainkuorma yli 50% maksan tilavuudesta;
  4. Tunnettu tai epäilty aivojen etäpesäkkeet, leptomeningeaalimetastaasit tai selkäydinpuristus (mukaan lukien oireettomat tapaukset ja riittävästi hoidetut);
  5. Osallistujat, jotka osallistuivat mihin tahansa muuhun lääkekokeeseen tai muuhun interventiiviseen kliiniseen kokeeseen 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista, lukuun ottamatta osallistujia, jotka osallistuvat havainnollisiin (ei-interventiivisiin) kliinisiin tutkimuksiin tai jotka ovat jo interventiotutkimuksen seurantajaksolla;
  6. Aiempi altistuminen valoherkistäjille tai valodynaamiselle hoidolle;
  7. Potilaat, joilla on poistamattomia stenttejä maksan ulkopuolisissa sappiteissä;
  8. Potilaat, joilla on aiempi immunoterapiahistoria (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen erilaisiin anti-PD-1-monoklonaalisiin vasta-aineisiin, anti-PD-L1-monoklonaalisiin vasta-aineisiin, anti-CTLA-4-monoklonaalisiin vasta-aineisiin jne.), gemtsitabiini- tai sisplatiinihistoria;
  9. Osallistujat, jotka kävivät läpi suuren leikkauksen 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista;
  10. Osallistujat, jotka käyttivät kiinalaisia rohdoksia, joilla on immunomodulaatio- tai antikasvainvaikutuksia 14 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista;
  11. Osallistujat, joilla on edistynyt sappitiehyen syöpä kakektisessa tilassa tai joita ei odoteta sietävän valodynaamista hoitoa;
  12. Potilaat, joilla on Bismuth-tyypin IV hilussappitiehyen syöpä;
  13. Henkilöt, jotka eivät sovellu ERCP:lle tai endoskooppisille toimenpiteille;
  14. Osallistujat, jotka vaativat samanaikaista antikasvainhoitoa tutkimuslääkehoidon aikana, mukaan lukien kemoterapiaregimeenit muut kuin GC, sädehoito, immunoterapia tai biologiset lääkeaineet;
  15. Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, joka diagnosoitiin 5 vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista, lukuun ottamatta minkä tahansa tyyppistä paikallissyöpää, mikro- tai matalariskistä papillista kilpirauhassyöpää sekä parannettua ihan basalisolukasvainta tai ihan levyepiteelikarsinoomaa;
  16. Allogeenisen elinsiirron historia tai tunnettu autologisen tai allogeenisen hemopoieettisen kantasolusiirron historia;
  17. Kliinisesti merkittävän (pahanlaatuisen/kasvaimellisen tai keskisuuren tai suuren määrän) keuhkopussinesteen, vatsaontelon nesteen tai sydänpussinesteen läsnäolo 4 viikon aikana ennen ensimmäistä porfyriininatrium-annosta; kuitenkin osallistujat, joilla on kuvantamisessa tunnistettu vain pieniä nesteitä (hoidottomia), voivat olla kelvollisia;
  18. Äkillisen tulehduksen (erityisesti nekrosoivaa tulehdusta) tai kliinisesti merkittävän aktiivisen infektion läsnäolo;
  19. Hepatitti C -virus (HCV) RNA -positiivinen, aktiivinen syfilis tai positiiviset tulokset minkä tahansa seuraavista: ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetesti tai aktiivinen hepatitti B (määritelty HBV DNA ≥ 2000 IU/mL tai HBV DNA ≥ 10⁴ kopiota);

  20. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti tai tila, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

      1. Sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta;
      2. Hallitsematon rintakipu 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta;
      3. Kliinisesti merkittävän kammioarytmian (esim. kammiotakykardia, kammiovärinä, torsades de pointes) tai muun ≥ asteen 2 jatkuvan arytmian (NCI-CTCAE v5.0 -luokituksen mukaan) historia tai nykyinen läsnäolo;
      4. Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan [New York Heart Association (NYHA) luokka III tai IV (liite 5)] historia tai nykyinen läsnäolo;
      5. Täydellinen vasemman haaran tukos tai täydellinen oikean haaran tukos vasemman etupuolen haaran tukoksella (kaksoishaarainen tukos);
      6. Pitkä QT-oireyhtymä tai vahvistettu perhehistoria pitkästä QT-oireyhtymästä; tunnettu samanaikainen QT-väliä pidentävien lääkkeiden käyttö;
      7. Bradykardia, määritelty seulonta-EKG:ssä sydämen syke < 45 lyöntiä minuutissa;
      8. Hypotensio, määritelty seulonta-systolinen verenpaine ≤86 millimetriä elohopeaa (mmHg);
      9. Hallitsematon hypertensio, jossa osallistuja saa standardi antihypertensiivista hoitoa, mutta jolla on seulonta-systolinen verenpaine > 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg;
  21. Aivoverenkierron häiriöt (mukaan lukien verenvuoto-, iskeemiset, ohimenevät iskeemiset kohtaukset), kalloleikkaus tai selittämätön tajunnan menetys 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta;
  22. Vakavat ennalta olleet tilat kuten interstitiaalikeuhkotauti, vakava levossa tapahtuva tai lisähapella vaativa hengitysvaikeus, kyvyttömyys maata vaakasuorassa akuutin astmakohtauksen tai hengitysvajauksen vuoksi, aktiivinen tai krooninen maksatauti, vakava maksan vajaatoiminta [Child-Pugh-luokka C], maksan vajaatoiminnasta johtuvat verenvuototaudit, maksan koomat jne.; epilepsia tai tilat, jotka saattavat aiheuttaa kohtauksia; taudit, jotka vaativat systemaattista immunosuppressiivista hoitoa [mukaan lukien immunosuppressantit kuten anti-TNF-monoklonaaliset vasta-aineet, glukokortikoidit (sallitaan nenäsuihke tai paikalliskäyttö)]; lisämunuaisen vajaatoiminnan historia;
  23. Tromboembolinen tauti 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta;
  24. Hallitsematon mielenterveyden häiriö/sosiaaliset olosuhteet, joiden odotetaan rajoittavan tutkimusvaatimusten noudattamista tai heikentävän osallistujan kykyä antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus;
  25. Tunnettu mielialalääkkeiden väärinkäyttö- tai päihderiippuvuushistoria;
  26. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
  27. Elävän rokotteensaanti 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta;
  28. Muut tutkijan mukaan osallistujan sopimattomaksi tähän kokeeseen tekevät syyt.