Cosiporfin Sodium pro injekční fotodynamickou terapii (DVDMS)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby mohly být do této studie zařazeny:

  1. Všichni subjekty nebo jejich zákonní zástupci musí před zahájením jakýchkoli screeningových postupů dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas schválený etickou komisí;
  2. Věk ≥ 18 let, bez omezení pohlaví;
  3. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným, lokálně pokročilým nebo recidivujícím metastatickým extrahepatickým cholangiokarcinomem, kteří jsou neoperovatelní nebo nechtějí podstoupit chirurgický zákrok;
  4. Žádná předchozí systémová terapie během recidivujícího nebo metastatického stadia;
  5. Přítomnost obstrukčních lézí v extrahepatických žlučových cestách, s alespoň jednou měřitelnou lézí mimo žlučové cesty podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1;
  6. Subjekty s ECOG skóre výkonnostního stavu 0 nebo 1 (podrobnosti viz Příloha 3);
  7. Subjekty s očekávaným přežitím ≥3 měsíce;

  8. Subjekty s adekvátní funkcí orgánů a kostní dřeně splňující následující laboratorní kritéria:

     • Funkce kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L (1500/mm³); trombocyty ≥100 × 10⁹/L (1 × 10⁵/mm³); hemoglobin ≥9,0 g/dL (žádná léčba pro potlačení kostní dřeně, jako je GCS-F, EPO nebo transfuze krve, do 14 dnů před screeningovými laboratorními testy);
     • Funkce ledvin: Clearance kreatininu (Ccr) ≥50 mL/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce; viz Příloha 4);
     • Srazlivost krve: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 × ULN; Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5 × ULN;
     • Echokardiogram: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50%;
     • 12svodový elektrokardiogram: QT interval korigovaný podle Friderici (QTcF) <470 msec (Příloha 4);
  9. Zotavení ze všech předchozích léčeb s toxicitami vyřešenými na stupeň 1 nebo nižší;
  10. Ženské subjekty schopné otěhotnění a všichni mužští subjekty musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce porfyrinu sodného (např. kondom, vaginální pesar, antikoncepční gel, antikoncepční film, nitroděložní tělísko, orální nebo injekční antikoncepce, subkutánní implantát atd.) a ženy schopné otěhotnění musí mít negativní výsledek těhotenského testu do ≤7 dnů před podáním studijního léku.

Kritéria pro vyloučení:

• Subjekty splňující některé z následujících kritérií nemohou být zařazeny:

  1. Pacienti s ampulárním karcinomem;
  2. Známá přecitlivělost na porfyrin sodný nebo jiná fotosenzibilizační činidla;
  3. Difúzní jaterní metastázy nebo nádorové zatížení jater přesahující 50 % objemu jater;
  4. Známé nebo podezření na mozkové metastázy, leptomeningeální metastázy nebo kompresi míchy (včetně asymptomatických případů a případů adekvátně léčených);
  5. Subjekty, které se účastnily jakékoli jiné klinické studie s léčivem nebo jiné intervenční klinické studie do 4 týdnů před podáním studijního léku, s výjimkou subjektů účastnících se observačních (neintervenčních) klinických studií nebo subjektů již v následném období intervenční studie;
  6. Předchozí expozice fotosenzibilizátorům nebo fotodynamické terapii;
  7. Pacienti s neodstranitelnými stenty v extrahepatických žlučových cestách;
  8. Pacienti s anamnézou imunoterapie (včetně, ale neomezující se na různé monoklonální protilátky proti PD-1, monoklonální protilátky proti PD-L1, monoklonální protilátky proti CTLA-4 atd.), gemcitabinu nebo léčby cisplatinum;
  9. Subjekty, které podstoupily větší chirurgický zákrok do 4 týdnů před podáním studijního léku;
  10. Subjekty, které použily čínské bylinné léky s imunomodulačními nebo protinádorovými účinky do 14 dnů před podáním studijního léku;
  11. Subjekty s pokročilým cholangiokarcinomem v kachektickém stavu nebo u kterých se neočekává tolerance fotodynamické terapie;
  12. Pacienti s hilárním cholangiokarcinomem Bismuthova typu IV;
  13. Jedinci nevhodní pro ERCP nebo endoskopické výkony;
  14. Subjekty vyžadující souběžnou protinádorovou terapii během léčby studijním lékem, včetně chemoterapeutických režimů jiných než GC, radioterapie, imunoterapie nebo biologických látek;
  15. Jakýkoli jiný maligní nádor diagnostikovaný do 5 let před prvním podáním studijního léku, s výjimkou jakéhokoli typu karcinomu in situ, mikro- nebo nízkorizikového papilárního karcinomu štítné žlázy a vyléčeného bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže;
  16. Anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo známá anamnéza autologní nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
  17. Přítomnost klinicky významného (maligního/nádorového nebo středního až velkého objemu) pleurálního výpotku, ascitu nebo perikardiálního výpotku do 4 týdnů před první dávkou porfyrinu sodného; nicméně subjekty s pouze malým množstvím výpotku (neléčeného) zjištěného zobrazovacími metodami mohou být způsobilé;
  18. Přítomnost akutního zánětu (zejména nekrotizujícího zánětu) nebo klinicky významné aktivní infekce;
  19. Pozitivní RNA viru hepatitidy C (HCV), aktivní syfilis nebo pozitivní výsledky kteréhokoli z následujících: test na protilátky proti lidskému imunodeficienčnímu viru (HIV) nebo aktivní hepatitida B (definovaná jako HBV DNA ≥ 2000 IU/mL nebo HBV DNA ≥ 10⁴ kopií);

  20. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění nebo stavy, včetně, ale neomezující se na:

      1. Infarkt myokardu do 6 měsíců před prvním podáním;
      2. Nekontrolovaná angina pectoris do 3 měsíců před prvním podáním;
      3. Anamnéza nebo současná přítomnost klinicky významných komorových arytmií (např. komorová tachykardie, komorová fibrilace, torsades de pointes) nebo jiných ≥ stupně 2 perzistentních arytmií (dle NCI-CTCAE v5.0);
      4. Anamnéza nebo současná přítomnost městnavého srdečního selhání [Newyorská srdeční asociace (NYHA) třída III nebo IV (Příloha 5)];
      5. Kompletní blok levého raménka Tawarova nebo kompletní blok pravého raménka Tawarova s blokem předního raménka levého raménka (dvojitý blok raménka);
      6. Syndrom dlouhého QT nebo potvrzená rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT; známé současné užívání léků prodlužujících QT interval;
      7. Bradykardie, definovaná jako screeningové EKG ukazující srdeční frekvenci < 45 tepů za minutu;
      8. Hypotenze, definovaná jako screeningový systolický krevní tlak ≤86 milimetrů rtuti (mmHg);
      9. Nekontrolovaná hypertenze, kdy subjekt dostává standardní antihypertenzní terapii, ale má screeningový systolický krevní tlak > 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg;
  21. Cévní mozkové příhody (včetně hemoragických, ischemických, přechodných ischemických atak), kraniální chirurgie nebo nevysvětlitelná ztráta vědomí do 6 měsíců před první dávkou;
  22. Těžké předchozí stavy, jako je intersticiální plicní onemocnění, těžká dušnost vyskytující se v klidu nebo vyžadující doplňkový kyslík, neschopnost ležet na zádech kvůli akutní exacerbaci astmatu nebo respiračnímu selhání, aktivní nebo chronické onemocnění jater, těžké poškození jater [Child-Pugh třída C], hemoragické poruchy sekundární k jaterní insuficienci, jaterní encefalopatie atd.; epilepsie nebo stavy pravděpodobně vyvolávající záchvaty; onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní terapii [včetně imunosupresiv, jako jsou monoklonální protilátky proti TNF, glukokortikoidy (povoleno nazální inhalace nebo lokální aplikace)]; anamnéza adrenální insuficience;
  23. Tromboembolické onemocnění do 6 měsíců před první dávkou;
  24. Nekontrolované psychiatrické onemocnění/sociální okolnosti, u kterých se očekává, že omezí dodržování požadavků studie nebo naruší schopnost subjektu poskytnout písemný informovaný souhlas;
  25. Známá anamnéza zneužívání psychiatrických léků nebo zneužívání návykových látek;
  26. Těhotné nebo kojící ženy;
  27. Podání živé vakcíny do 4 týdnů před první dávkou;
  28. Další důvody, které podle zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast v této studii.