Cosiporfin Natrium för injektion fotodynamisk terapi (DVDMS)

Inklusionskriterier:

• Studiedeltagarna måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att kunna inkluderas i denna studie:

  1. Alla deltagare eller deras lagliga företrädare måste frivilligt underteckna ett etikprövningsnämnd-godkänt informerat samtyckesformulär skriftligen innan några screeningprocedurer påbörjas;
  2. Ålder ≥ 18 år, inga könsrestriktioner;
  3. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad, lokalt avancerad eller återkommande metastatisk extrahepatisk kolangiokarcinom som är inoperabla eller ovilliga att genomgå kirurgi;
  4. Ingen tidigare systemisk behandling under det återkommande eller metastatiska stadiet;
  5. Förekomst av obstruktiva lesioner i de extrahepatiska gallvägarna, med minst en mätbar lesion utanför gallvägarna enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1;
  6. Deltagare med ECOG prestationsstatus-poäng på 0 eller 1 (se bilaga 3 för detaljer);
  7. Deltagare med en förväntad överlevnad på ≥3 månader;

  8. Deltagare med adekvat organ- och benmärgsfunktion som uppfyller följande laboratoriekriterier:

     • Benmärgsfunktion: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L (1500/mm³); trombocyter ≥100 × 10⁹/L (1 × 10⁵/mm³); hemoglobin ≥9,0 g/dL (ingen behandling för benmärgssuppression, såsom GCS-F, EPO eller blodtransfusion, inom 14 dagar före screeninglaboratorieprov);
     • Njurfunktion: Kreatininclearance (Ccr) ≥50 mL/min (beräknad med Cockcroft-Gault-formeln; se bilaga 4);
     • Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 × ULN; Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN;
     • Ekokardiogram: Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥50%;
     • 12-avlednings EKG: Fridericia-korrigerat QT-intervall (QTcF) <470 ms (bilaga 4);
  9. Återhämtning från alla tidigare behandlingar med toxiciteter som har lösts till grad 1 eller lägre;
  10. Kvinnliga deltagare i barnafödande ålder och alla manliga deltagare måste samtycka till att använda mycket effektiv preventivmedel under försöket och i 6 månader efter den sista dosen av porfyrinnatrium. preventivgel, preventivfilm, intrauterin spiral, orala eller injicerbara preventivmedel, subkutan implantat, etc.), och kvinnor i barnafödande ålder måste ha ett negativt graviditetstestresultat inom ≤7 dagar före studieläkemedelsadministration.

Exklusionskriterier:

• Deltagare som uppfyller något av följande kriterier är inte kvalificerade för inkludering:

  1. Patienter med ampullär cancer;
  2. Känd överkänslighet mot porfyrinnatrium eller andra fotosensibiliserande medel;
  3. Diffusa levermetastaser eller levertumörbörda som överstiger 50% av levervolymen;
  4. Kända eller misstänkta hjärnmetastaser, leptomeningeala metastaser eller ryggmärgskompression (inklusive asymptomatiska fall och de som adekvat behandlats);
  5. Deltagare som deltog i något annat läkemedelsklinsikt försök eller annat interventionsklinsikt försök inom 4 veckor före studieläkemedelsadministration, förutom deltagare som deltar i observationsstudier (icke-interventionella) eller de som redan är i uppföljningsperioden av ett interventionsstudie;
  6. Tidigare exponering för fotosensibilisatorer eller fotodynamisk terapi;
  7. Patienter med icke-borttagbara stentar i de extrahepatiska gallvägarna;
  8. Patienter med tidigare historia av immunterapi (inklusive men inte begränsat till olika anti-PD-1-monoklonala antikroppar, anti-PD-L1-monoklonala antikroppar, anti-CTLA-4-monoklonala antikroppar, etc.), gemcitabin eller cisplatinsbehandling;
  9. Deltagare som genomgick stor kirurgi inom 4 veckor före studieläkemedelsadministration;
  10. Deltagare som använde kinesiska örter med immunmodulerande eller antitumöreffekter inom 14 dagar före studieläkemedelsadministration;
  11. Deltagare med avancerat kolangiokarcinom i en kakektisk tillstånd eller som inte förväntas tolerera fotodynamisk terapi;
  12. Patienter med Bismuth typ IV hilärt kolangiokarcinom;
  13. Individer olämpliga för ERCP eller endoskopiska procedurer;
  14. Deltagare som kräver samtidig antitumörbehandling under studieläkemedelsbehandling, inklusive kemoterapiregimer andra än GC, strålbehandling, immunterapi eller biologiska agenter;
  15. Någon annan malignitet diagnosticerad inom 5 år före den första studieläkemedelsadministrationen, förutom någon typ av carcinoma in situ, mikro- eller lågrisk papillärt tyreoideacarcinom och botad basalcells- eller skivepitelcarcinom i huden;
  16. Historia av allogen organtransplantation, eller känd historia av autolog eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
  17. Förekomst av kliniskt signifikant (malign/cancerös, eller måttlig till stor volym) pleuravätska, ascites eller perikardialvätska inom 4 veckor före den första dosen av porfyrinnatrium; dock kan deltagare med endast små mängder vätska (obehandlad) identifierad av avbildning vara kvalificerade;
  18. Förekomst av akut inflammation (särskilt nekrotiserande inflammation) eller kliniskt signifikant aktiv infektion;
  19. Hepatit C-virus (HCV) RNA-positiv, aktiv syfilis eller positiva resultat för något en eller flera av följande: humant immunbristvirus (HIV) antikroppstest, eller aktiv hepatit B (definierad som HBV DNA ≥ 2000 IU/mL eller HBV DNA ≥ 10⁴ kopior);

  20. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom eller tillstånd, inklusive men inte begränsat till:

      1. Myokardinfarkt inom 6 månader före första dosering;
      2. Okontrollerad angina pectoris inom 3 månader före första dosering;
      3. Historia eller nuvarande förekomst av kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (t.ex. ventrikeltakykardi, ventrikelflimmer, torsades de pointes) eller andra ≥ grad 2 ihållande arytmier (enligt NCI-CTCAE v5.0);
      4. Historia eller nuvarande förekomst av kongestiv hjärtsvikt [New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV (bilaga 5)];
      5. Komplett vänster grenblock eller komplett höger grenblock med vänster anteriort fascikelblock (dubbelt grenblock);
      6. Långt QT-syndrom eller bekräftad familjehistoria av långt QT-syndrom; känd samtidig användning av QT-förlängande läkemedel;
      7. Bradykardi, definierad som ett screening-EKG som visar en hjärtfrekvens < 45 slag per minut;
      8. Hypotension, definierad som ett screening systoliskt blodtryck ≤86 millimeter kvicksilver (mmHg);
      9. Okontrollerad hypertoni, där deltagaren får standard antihypertensiv terapi men har ett screening systoliskt blodtryck > 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg;
  21. Cerebrovaskulära händelser (inklusive hemorragiska, ischemiska, transienta ischemiska attacker), kranial kirurgi eller oförklarad medvetslöshet inom 6 månader före den första dosen;
  22. Svåra förutvarande tillstånd såsom interstitiell lungsjukdom, svår dyspné som uppstår i vila eller kräver syrgas, oförmåga att ligga platt på grund av akut astmaexacerbation eller respiratorisk svikt, aktiv eller kronisk leversjukdom, svår leversvikt [Child-Pugh klass C], blödningsstörningar sekundära till leversvikt, hepatisk encefalopati, etc.; epilepsi eller tillstånd som sannolikt inducerar kramper; sjukdomar som kräver systemisk immunosuppressiv behandling [inklusive immunosuppressiva läkemedel såsom anti-TNF-monoklonala antikroppar, glukokortikoider (nasalinhalation eller topisk applicering tillåten)]; historia av binjurebarkssvikt;
  23. Tromboembolisk sjukdom inom 6 månader före första dosering;
  24. Okontrollerad psykisk sjukdom/sociala omständigheter som förväntas begränsa efterlevnaden av studie krav eller försämra deltagarens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke;
  25. Känd historia av missbruk av psykofarmaka eller substansmissbruk;
  26. Gravida eller ammande kvinnor;
  27. Mottagande av levande vaccin inom 4 veckor före den första dosen;
  28. Andra skäl som bedöms av undersökaren att göra deltagaren olämplig för deltagande i detta försök.