Cosiporfin Sód do Iniekcji Terapia Fotodynamiczna (DVDMS)

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby zostać zakwalifikowani do tego badania:

  1. Wszyscy uczestnicy lub ich przedstawiciele ustawowi muszą dobrowolnie podpisać pisemną formę świadomej zgody zatwierdzoną przez komisję etyczną przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur przesiewowych;
  2. Wiek ≥ 18 lat, bez ograniczeń dotyczących płci;
  3. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym, miejscowo zaawansowanym lub nawracającym przerzutowym pozawątrobowym rakiem dróg żółciowych, którzy są nieoperacyjni lub nie chcą poddać się operacji;
  4. Brak wcześniejszej terapii systemowej w fazie nawrotu lub przerzutów;
  5. Obecność zmian obturacyjnych w pozawątrobowych drogach żółciowych, z co najmniej jedną mierzalną zmianą poza drogami żółciowymi według Kryteriów Oceny Odpowiedzi w Guzach Litych (RECIST) 1.1;
  6. Uczestnicy ze wskaźnikiem sprawności ECOG 0 lub 1 (szczegóły w Załączniku 3);
  7. Uczestnicy z oczekiwanym przeżyciem ≥3 miesięcy;

  8. Uczestnicy z odpowiednią funkcją narządów i szpiku kostnego spełniający poniższe kryteria laboratoryjne:

     • Funkcja szpiku kostnego: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L (1500/mm³); płytki krwi ≥100 × 10⁹/L (1 × 10⁵/mm³); hemoglobina ≥9,0 g/dL (brak leczenia supresji szpiku, takiego jak GCS-F, EPO lub transfuzja krwi, w ciągu 14 dni przed badaniami laboratoryjnymi przesiewowymi);
     • Funkcja nerek: Klirens kreatyniny (Ccr) ≥50 ml/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta; patrz Załącznik 4);
     • Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 × GGN; Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1,5 × GGN;
     • Echokardiogram: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%;
     • 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram: Skorygowany odstęp QT metodą Fridericii (QTcF) <470 ms (Załącznik 4);
  9. Powrót do zdrowia po wszystkich wcześniejszych leczeniach z toksycznością ustąpioną do stopnia 1 lub poniżej;
  10. Kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce porfiryny sodowej (np. prezerwatywa, diafragma, żel antykoncepcyjny, błona antykoncepcyjna, wkładka domaciczna, doustne lub iniekcyjne środki antykoncepcyjne, implant podskórny itp.), a kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu ≤7 dni przed podaniem leku badawczego.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do rekrutacji:

  1. Pacjenci z rakiem brodawki Vatera;
  2. Znana nadwrażliwość na porfirynę sodową lub inne środki fotouczulające;
  3. Rozsiane przerzuty do wątroby lub obciążenie guzem wątroby przekraczające 50% objętości wątroby;
  4. Znane lub podejrzewane przerzuty do mózgu, przerzuty do opon mózgowych lub ucisk rdzenia kręgowego (w tym przypadki bezobjawowe i odpowiednio leczone);
  5. Uczestnicy, którzy brali udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym leku lub innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed podaniem leku badawczego, z wyjątkiem uczestników biorących udział w obserwacyjnych (nieinterwencyjnych) badaniach klinicznych lub tych już w okresie obserwacji badania interwencyjnego;
  6. Wcześniejsza ekspozycja na fotouczulacze lub terapię fotodynamiczną;
  7. Pacjenci z nieusuwalnymi stentami w pozawątrobowych drogach żółciowych;
  8. Pacjenci z wcześniejszym wywiadem immunoterapii (w tym, ale nie ograniczając się do różnych przeciwciał monoklonalnych anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-CTLA-4 itp.), gemcytabiny lub leczenia cisplatyną;
  9. Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem leku badawczego;
  10. Uczestnicy, którzy stosowali leki ziołowe o działaniu immunomodulującym lub przeciwnowotworowym w ciągu 14 dni przed podaniem leku badawczego;
  11. Uczestnicy z zaawansowanym rakiem dróg żółciowych w stanie wyniszczenia lub u których nie oczekuje się tolerancji terapii fotodynamicznej;
  12. Pacjenci z pozawątrobowym rakiem dróg żółciowych typu Bismuth IV;
  13. Osoby nieodpowiednie do ERCP lub procedur endoskopowych;
  14. Uczestnicy wymagający jednoczesnej terapii przeciwnowotworowej podczas leczenia lekiem badawczym, w tym schematów chemioterapii innych niż GC, radioterapii, immunoterapii lub środków biologicznych;
  15. Każdy inny nowotwór złośliwy zdiagnozowany w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką leku badawczego, z wyjątkiem każdego typu raka in situ, mikro- lub niskiego ryzyka raka brodawkowatego tarczycy oraz wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry;
  16. Wywiad przeszczepu allogenicznego narządu lub znany wywiad autologicznego lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi;
  17. Obecność klinicznie istotnego (złośliwego/nowotworowego lub o umiarkowanej do dużej objętości) wysięku opłucnowego, wodobrzusza lub wysięku osierdziowego w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką porfiryny sodowej; jednak uczestnicy z tylko niewielką ilością wysięku (nieleczoną) stwierdzoną w obrazowaniu mogą być kwalifikowani;
  18. Obecność ostrego stanu zapalnego (zwłaszcza martwiczego zapalenia) lub klinicznie istotnej aktywnej infekcji;
  19. Dodatni wynik RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), aktywna kiła lub pozytywne wyniki dla jednego lub więcej z poniższych: test na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) lub aktywne zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako HBV DNA ≥ 2000 IU/ml lub HBV DNA ≥ 10⁴ kopii);

  20. Klinicznie istotna choroba lub stan układu sercowo-naczyniowego, w tym, ale nie ograniczając się do:

      1. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką;
      2. Niekontrolowana dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką;
      3. Wywiad lub obecność klinicznie istotnych zaburzeń rytmu komorowego (np. częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsade de pointes) lub innych utrzymujących się zaburzeń rytmu ≥ stopnia 2 (wg NCI-CTCAE v5.0);
      4. Wywiad lub obecność zastoinowej niewydolności serca [klasa III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) (Załącznik 5)];
      5. Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa lub całkowity blok prawej odnogi z blokiem przedniej gałęzi lewej odnogi (blok dwuwiązkowy);
      6. Zespół długiego QT lub potwierdzony wywiad rodzinny zespołu długiego QT; znane jednoczesne stosowanie leków wydłużających QT;
      7. Bradykardia, zdefiniowana jako badanie EKG przesiewowe z częstością serca < 45 uderzeń na minutę;
      8. Hipotonia, zdefiniowana jako przesiewowe skurczowe ciśnienie krwi ≤86 milimetrów słupa rtęci (mmHg);
      9. Niekontrolowane nadciśnienie, gdzie uczestnik otrzymuje standardową terapię przeciwnadciśnieniową, ale ma przesiewowe skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg;
  21. Zdarzenia naczyniowo-mózgowe (w tym krwotoczne, niedokrwienne, przemijające ataki niedokrwienne), operacja czaszki lub niewyjaśniona utrata przytomności w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką;
  22. Ciężkie schorzenia wcześniej istniejące, takie jak śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność występująca w spoczynku lub wymagająca tlenoterapii, niemożność leżenia płasko z powodu ostrego zaostrzenia astmy lub niewydolności oddechowej, aktywna lub przewlekła choroba wątroby, ciężka niewydolność wątroby [klasa C wg Childa-Pugha], zaburzenia krwotoczne wtórne do niewydolności wątroby, encefalopatia wątrobowa itp.; padaczka lub stany mogące wywołać napady; choroby wymagające systemowej terapii immunosupresyjnej [w tym leki immunosupresyjne, takie jak przeciwciała monoklonalne anty-TNF, glikokortykosteroidy (dopuszczone donosowe lub miejscowe)]; wywiad niewydolności nadnerczy;
  23. Choroba zakrzepowo-zatorowa w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką;
  24. Niekontrolowana choroba psychiczna/okoliczności społeczne, które mogą ograniczać zgodność z wymaganiami badania lub upośledzać zdolność uczestnika do udzielenia pisemnej świadomej zgody;
  25. Znany wywiad nadużywania leków psychotropowych lub substancji;
  26. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  27. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
  28. Inne powody uznane przez badacza za czyniące uczestnika nieodpowiednim do udziału w tym badaniu.