Cosiporfine sodique pour injection en thérapie photodynamique (DVDMS)

Critères d'inclusion :

• Les sujets doivent satisfaire à tous les critères d'inclusion suivants pour être inclus dans cette étude :

  1. Tous les sujets ou leurs représentants légaux doivent signer volontairement un formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'éthique par écrit avant d'initier toute procédure de sélection ;
  2. Âge ≥ 18 ans, sans restriction de genre ;
  3. Patients atteints d'un cholangiocarcinome extrahépatique localement avancé ou récurrent métastatique, confirmé histologiquement ou cytologiquement, inopérable ou refusant la chirurgie ;
  4. Aucun traitement systémique antérieur au stade récurrent ou métastatique ;
  5. Présence de lésions obstructives dans les voies biliaires extrahépatiques, avec au moins une lésion mesurable en dehors des voies biliaires selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 ;
  6. Sujets avec un score d'état général ECOG de 0 ou 1 (voir l'annexe 3 pour plus de détails) ;
  7. Sujets avec une survie attendue de ≥3 mois ;

  8. Sujets avec une fonction d'organe et de moelle osseuse adéquate répondant aux critères de laboratoire suivants :

     • Fonction de la moelle osseuse : Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥1,5 × 10⁹/L (1500/mm³) ; plaquettes ≥100 × 10⁹/L (1 × 10⁵/mm³) ; hémoglobine ≥9,0 g/dL (pas de traitement pour suppression de la moelle osseuse, tel que G-CSF, EPO, ou transfusion sanguine, dans les 14 jours précédant les tests de laboratoire de sélection) ;
     • Fonction rénale : Clairance de la créatinine (Ccr) ≥50 mL/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault ; voir l'annexe 4) ;
     • Fonction de coagulation : Rapport international normalisé (INR) ≤1,5 × LSN ; Temps de céphaline activé (TCA) ≤1,5 × LSN ;
     • Échocardiogramme : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50 % ;
     • Électrocardiogramme 12 dérivations : Intervalle QT corrigé selon Fridericia (QTcF) <470 msec (Annexe 4) ;
  9. Récupération de tous les traitements antérieurs avec des toxicités résolues au grade 1 ou inférieur ;
  10. Les femmes en âge de procréer et tous les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant l'essai et pendant 6 mois après la dernière dose de porphyrine sodique (par exemple, stérilet, contraceptifs oraux ou injectables, implant sous-cutané, etc.), et les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif dans les ≤7 jours précédant l'administration du médicament de l'étude.

Critères d'exclusion :

• Les sujets répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles à l'inclusion :

  1. Patients atteints d'un cancer de l'ampoule de Vater ;
  2. Hypersensibilité connue à la porphyrine sodique ou à d'autres agents photosensibilisants ;
  3. Métastases hépatiques diffuses ou charge tumorale hépatique dépassant 50 % du volume hépatique ;
  4. Métastases cérébrales connues ou suspectées, métastases leptoméningées ou compression médullaire (y compris les cas asymptomatiques et ceux traités de manière adéquate) ;
  5. Sujets ayant participé à tout autre essai clinique de médicament ou autre essai clinique interventionnel dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament de l'étude, sauf les sujets participant à des études cliniques observationnelles (non interventionnelles) ou ceux déjà en période de suivi d'une étude interventionnelle ;
  6. Exposition antérieure à des photosensibilisateurs ou à une thérapie photodynamique ;
  7. Patients avec des endoprothèses non amovibles dans les voies biliaires extrahépatiques ;
  8. Patients avec des antécédents d'immunothérapie (y compris, mais sans s'y limiter, divers anticorps monoclonaux anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, etc.), de gemcitabine ou de traitement par cisplatine ;
  9. Sujets ayant subi une chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament de l'étude ;
  10. Sujets ayant utilisé des médicaments à base de plantes chinoises ayant des effets immunomodulateurs ou antitumoraux dans les 14 jours précédant l'administration du médicament de l'étude ;
  11. Sujets atteints d'un cholangiocarcinome avancé en état cachectique ou qui ne sont pas censés tolérer la thérapie photodynamique ;
  12. Patients atteints d'un cholangiocarcinome hilaire de type Bismuth IV ;
  13. Personnes inadaptées à une CPRE (cholangiopancréatographie rétrograde endoscopique) ou à des procédures endoscopiques ;
  14. Sujets nécessitant un traitement antitumoral concomitant pendant le traitement par le médicament de l'étude, y compris des schémas de chimiothérapie autres que GC, radiothérapie, immunothérapie ou agents biologiques ;
  15. Tout autre cancer diagnostiqué dans les 5 ans précédant la première administration du médicament de l'étude, à l'exception de tout type de carcinome in situ, micro- ou faible risque de carcinome papillaire de la thyroïde, et carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau guéri ;
  16. Antécédents de transplantation d'organe allogénique, ou antécédents connus de transplantation de cellules souches hématopoïétiques autologues ou allogéniques ;
  17. Présence d'épanchement pleural, ascite ou épanchement péricardique cliniquement significatif (malin/cancéreux, ou de volume modéré à important) dans les 4 semaines précédant la première dose de porphyrine sodique ; cependant, les sujets avec seulement de petites quantités d'épanchement (non traitées) identifiées par imagerie peuvent être éligibles ;
  18. Présence d'une inflammation aiguë (en particulier une inflammation nécrosante) ou d'une infection active cliniquement significative ;
  19. ARN du virus de l'hépatite C (VHC) positif, syphilis active, ou résultats positifs pour un ou plusieurs des éléments suivants : test d'anticorps anti-VIH (virus de l'immunodéficience humaine), ou hépatite B active (définie comme ADN du VHB ≥ 2000 UI/mL ou ADN du VHB ≥ 10⁴ copies) ;

  20. Maladie cardiovasculaire ou conditions cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter à :

      1. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première administration ;
      2. Angine de poitrine non contrôlée dans les 3 mois précédant la première administration ;
      3. Antécédents ou présence actuelle d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes) ou autres arythmies persistantes de grade ≥2 (selon NCI-CTCAE v5.0) ;
      4. Antécédents ou présence actuelle d'insuffisance cardiaque congestive [classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) (Annexe 5)] ;
      5. Bloc de branche gauche complet ou bloc de branche droit complet avec bloc de branche antérieur gauche (bloc bifasciculaire) ;
      6. Syndrome du QT long ou antécédents familiaux confirmés de syndrome du QT long ; utilisation concomitante connue de médicaments prolongeant l'intervalle QT ;
      7. Bradycardie, définie comme un ECG de sélection montrant une fréquence cardiaque < 45 battements par minute ;
      8. Hypotension, définie comme une pression artérielle systolique de sélection ≤86 millimètres de mercure (mmHg) ;
      9. Hypertension non contrôlée, où le sujet reçoit un traitement antihypertenseur standard mais a une pression artérielle systolique de sélection > 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg ;
  21. Événements cérébrovasculaires (y compris hémorragiques, ischémiques, accidents ischémiques transitoires), chirurgie crânienne, ou perte de conscience inexpliquée dans les 6 mois précédant la première dose ;
  22. Conditions préexistantes graves telles que maladie pulmonaire interstitielle, dyspnée sévère survenant au repos ou nécessitant une oxygénothérapie supplémentaire, incapacité à s'allonger en raison d'une exacerbation aiguë d'asthme ou d'insuffisance respiratoire, maladie hépatique active ou chronique, insuffisance hépatique sévère [classe C de Child-Pugh], troubles hémorragiques secondaires à une insuffisance hépatique, encéphalopathie hépatique, etc. ; épilepsie ou conditions susceptibles de provoquer des convulsions ; maladies nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique [y compris les immunosuppresseurs tels que les anticorps monoclonaux anti-TNF, les glucocorticostéroïdes (inhalation nasale ou application topique autorisée)] ; antécédents d'insuffisance surrénale ;
  23. Maladie thromboembolique dans les 6 mois précédant la première dose ;
  24. Maladie psychiatrique non contrôlée/circonstances sociales susceptibles de limiter la conformité aux exigences de l'étude ou d'altérer la capacité du sujet à fournir un consentement éclairé écrit ;
  25. Antécédents connus d'abus de médicaments psychiatriques ou de toxicomanie ;
  26. Femmes enceintes ou allaitantes ;
  27. Administration d'un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose ;
  28. Autres raisons jugées par l'investigateur rendant le sujet inadapté à la participation à cet essai.