Cosiporfin Nátrium Injekcióhoz Fotodinámiás Terápia (DVDMS)

Bevonási kritériumok:

• A vizsgálatba csak azok a személyek vehetők fel, akik minden alábbi kritériumnak megfelelnek:

  1. Minden résztvevő vagy törvényes képviselője önkéntesen írásban kell aláírjon egy etikai bizottság által jóváhagyott tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot bármilyen szűrési eljárás megkezdése előtt;
  2. Életkor ≥ 18 év, nincs nemi korlátozás;
  3. Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy recidivált metastatikus extrahepaticus cholangiocarcinoma betegek, akik műtétre alkalmatlanok vagy nem hajlandók műtétet alávetni;
  4. Nincs előző szisztémás terápia a recidíva vagy metastatikus stádiumban;
  5. Obstruktív elváltozások jelenléte az extrahepaticus epeutakban, legalább egy mérhető elváltozással az epeutakon kívül a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 szerint;
  6. Résztvevők ECOG teljesítményállapot pontszámmal 0 vagy 1 (részletek a 3. függelékben);
  7. Résztvevők várható élettartama ≥3 hónap;

  8. Résztvevők megfelelő szerv- és csontvelő-funkcióval, amely megfelel az alábbi laboratóriumi kritériumoknak:

     • Csontvelő funkció: Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥1.5 × 10⁹/L (1500/mm³); trombociták ≥100 × 10⁹/L (1 × 10⁵/mm³); hemoglobin ≥9.0 g/dL (nincs csontvelő-gátló kezelés, mint GCS-F, EPO vagy vérátömlesztés a szűrési laborvizsgálatok előtti 14 napban);
     • Vese funkció: Kreatinin clearance (Ccr) ≥50 mL/perc (Cockcroft-Gault formula alapján számolva; lásd 4. függelék);
     • Véralvadási funkció: Nemzetközi Normalizált Arány (INR) ≤1.5 × ULN; Aktivált Parciális Tromboplasztin Idő (APTT) ≤1.5 × ULN;
     • Echokardiogram: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%;
     • 12-csatlakozásos elektrokardiogram: Fridericia-korrigált QT intervallum (QTcF) <470 msec (4. függelék);
  9. Felépülés minden korábbi kezelésből, a toxicitások 1-es vagy annál alacsonyabb fokig rendeződtek;
  10. Szülőképes női résztvevők és minden férfi résztvevő vállalja, hogy a vizsgálat alatt és a porfirin-nátrium utolsó adagja után 6 hónapig hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak (pl. fogamzásgátló gél, fogamzásgátló film, méhen belüli eszköz, orális vagy injekciós fogamzásgátlók, bőr alatti implantátum stb.), és a szülőképes nőknek negatív terhességi teszt eredménye kell legyen a vizsgálati szer beadása előtti ≤7 napban.

Kizárási kritériumok:

• Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő résztvevők nem jogosultak a bevonásra:

  1. Papilla Vateri carcinoma betegek;
  2. Ismert túlérzékenység porfirin-nátriumra vagy más fotoszenzibilizáló anyagokra;
  3. Diffúz májáttétek vagy májtumor terhelés, amely meghaladja a máj térfogatának 50%-át;
  4. Ismert vagy gyanús agyi áttétek, leptomeningealis áttétek vagy gerincvelő kompresszió (beleértve aszimptomatikus eseteket és megfelelően kezelt eseteket);
  5. Résztvevők, akik a vizsgálati szer beadása előtti 4 héten belül részt vettek bármely más gyógyszerklinikai vizsgálatban vagy más intervenciós klinikai vizsgálatban, kivéve a megfigyelési (nem intervenciós) klinikai tanulmányokban részt vevő résztvevőket vagy azok, akik már egy intervenciós vizsgálat követési időszakában vannak;
  6. Korábbi expozíció fotoszenzibilizálókkal vagy fotodinamikus terápiával;
  7. Betegek eltávolíthatatlan stentekkel az extrahepaticus epeutakban;
  8. Betegek korábbi immunterápiás (beleértve, de nem kizárólagosan különböző anti-PD-1 monoklonális antitestek, anti-PD-L1 monoklonális antitestek, anti-CTLA-4 monoklonális antitestek stb.), gemcitabin vagy cisplatin kezeléssel;
  9. Résztvevők, akik a vizsgálati szer beadása előtti 4 héten belül nagyobb műtéten estek át;
  10. Résztvevők, akik a vizsgálati szer beadása előtti 14 napban kínai gyógynövényeket használtak immunmoduláns vagy antiumor hatással;
  11. Résztvevők előrehaladott cholangiocarcinoma-val kachexiás állapotban vagy akik nem várhatóan tolerálják a fotodinamikus terápiát;
  12. Betegek Bismuth IV típusú hiláris cholangiocarcinoma-val;
  13. Egyének, akik nem alkalmasak ERCP vagy endoszkópos eljárásokra;
  14. Résztvevők, akik a vizsgálati szer kezelése alatt egyidejű antiumor terápiát igényelnek, beleértve a GC-n kívüli kemoterápiás protokollokat, sugárterápiát, immunterápiát vagy biológiai agenseket;
  15. Bármely más malignitás diagnosztizálva az első vizsgálati szer beadása előtti 5 évben, kivéve bármely típusú carcinoma in situ, mikro- vagy alacsony kockázatú papillaris pajzsmirigyrák, és gyógyult bazális sejtes carcinoma vagy squamous sejtes carcinoma a bőrön;
  16. Allogén szervátültetés története, vagy ismert autológ vagy allogén hematopoetikus őssejt transzplantáció története;
  17. Klinikailag jelentős (malignus/rakos, vagy közepes-nagy térfogatú) mellhártya folyadék, hasi folyadék vagy szívburok folyadék jelenléte a porfirin-nátrium első adagja előtti 4 héten belül; azonban a képalkotással csak kis mennyiségű folyadékot (kezeletlen) azonosító résztvevők jogosultak lehetnek;
  18. Akut gyulladás (különösen nekrotizáló gyulladás) vagy klinikailag jelentős aktív fertőzés jelenléte;
  19. Hepatitis C vírus (HCV) RNA pozitív, aktív szifilisz, vagy pozitív eredmény a következők bármelyikére: humán immunhiány vírus (HIV) antitest teszt, vagy aktív hepatitis B (definiálva HBV DNA ≥ 2000 IU/mL vagy HBV DNA ≥ 10⁴ másolat);

  20. Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris betegség vagy állapotok, beleértve, de nem kizárólagosan:

      1. Myocardiális infarktus az első adagolás előtti 6 hónapban;
      2. Nem kontrollált angina pectoris az első adagolás előtti 3 hónapban;
      3. Klinikailag jelentős kamrai aritmiák (pl. kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció, torsades de pointes) vagy egyéb ≥2-es fokú perzisztens aritmiák története vagy jelenléte (NCI-CTCAE v5.0 szerint);
      4. Congestív szívbetegség története vagy jelenléte [New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztály (5. függelék)];
      5. Teljes bal szárblokk vagy teljes jobb szárblokk bal anterior fascicularis blokkal (dupla szárblokk);
      6. Hosszú QT szindróma vagy megerősített családi anamnézis hosszú QT szindrómára; ismert egyidejű QT-hosszabbító gyógyszerek használata;
      7. Bradykardia, definiálva szűrési EKG-n mutatott szívfrekvencia < 45 ütés/perc;
      8. Hypotónia, definiálva szűrési szisztolés vérnyomás ≤86 milliméter higany (mmHg);
      9. Nem kontrollált hypertonia, ahol a résztvevő szabványos antihypertoniás terápiát kap, de szűrési szisztolés vérnyomása > 160 mmHg és/vagy diasztolés vérnyomása ≥ 100 mmHg;
  21. Cerebrovascularis események (beleértve hemorrhagiás, ischaemiás, tranzit ischaemiás atakkok), koponyaműtét vagy megmagyarázatlan eszméletvesztés az első adag előtti 6 hónapban;
  22. Súlyos pre-exisztáló állapotok, mint intersticiális tüdőbetegség, súlyos dyspnoea nyugalomban vagy oxigénpótlást igénylő, nem tud feküdni akut asztma exacerbáció vagy légzési elégtelenség miatt, aktív vagy krónikus májbetegség, súlyos májkárosodás [Child-Pugh C osztály], máj elégtelenség másodlagos vérzékenységi zavarok, máj encephalopathia stb.; epilepszia vagy rohamokat kiváltó állapotok; betegségek, amelyek szisztémás immunszuppresszív terápiát igényelnek [beleértve immunszuppresszánsokat, mint anti-TNF monoklonális antitestek, glükokortikoidok (orális inhaláció vagy topikus alkalmazás megengedett)]; mellékvese elégtelenség története;
  23. Thromboembóliás betegség az első adag előtti 6 hónapban;
  24. Nem kontrollált pszichiátriai betegség/szociális körülmények, amelyek várhatóan korlátozzák a vizsgálati követelmények betartását vagy befolyásolják a résztvevő képességét írásbeli tájékoztatott beleegyezés nyújtására;
  25. Ismert pszichoaktív gyógyszer vagy anyagfogyasztás története;
  26. Terhes vagy szoptató nők;
  27. Élő oltóanyag bevétele az első adag előtti 4 héten belül;
  28. Egyéb okok, amelyeket a vizsgálatvezető úgy ítél meg, hogy a résztvevő nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre.