Cosiporfin Natrium til injeksjon fotodynamisk terapi (DVDMS)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli inkludert i denne studien:

  1. Alle pasienter eller deres juridiske representanter må frivillig signere et informert samtykkeskjema godkjent av etikkkomiteen skriftlig før eventuelle screeningprosedyrer initieres;
  2. Alder ≥ 18 år, ingen kjønnsrestriksjoner;
  3. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet, lokalt avansert eller tilbakevendende metastatisk ekstrahepatisk kolangiokarsinom som er uopererbare eller ikke ønsker å gjennomgå kirurgi;
  4. Ingen tidligere systemisk behandling i den tilbakevendende eller metastatiske fasen;
  5. Tilstedeværelse av obstruktive lesjoner i de ekstrahepatiske galleveiene, med minst én målebar lesjon utenfor galleveiene i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1;
  6. Pasienter med ECOG ytelsesstatus score på 0 eller 1 (se vedlegg 3 for detaljer);
  7. Pasienter med en forventet overlevelse på ≥3 måneder;

  8. Pasienter med tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som oppfyller følgende laboratoriekriterier:

     • Benmargsfunksjon: Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L (1500/mm³); trombocytter ≥100 × 10⁹/L (1 × 10⁵/mm³); hemoglobin ≥9,0 g/dL (ingen behandling for benmargssuppresjon, som GCS-F, EPO eller blodoverføring, innen 14 dager før screeninglaboratorieprøver);
     • Nyrefunksjon: Kreatininclearance (Ccr) ≥50 mL/min (beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen; se vedlegg 4);
     • Koagulasjonsfunksjon: Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤1,5 × øvre normalgrense (ULN); Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN;
     • Ekokardiogram: Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50%;
     • 12-ledd EKG: Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) <470 ms (vedlegg 4);
  9. Restituert fra alle tidligere behandlinger med toksisiteter løst til grad 1 eller lavere;
  10. Kvinner i fruktbar alder og alle menn må godta å bruke svært effektiv prevensjon under forsøket og i 6 måneder etter siste dose porfyrinnatrium. prevensjonsgelé, prevensjonsfilm, spiralt, orale eller injiserbare prevensjonsmidler, subkutan implantat, etc.), og kvinner i fruktbar alder må ha et negativt graviditetstestresultat innen ≤7 dager før studiemedisinadministrasjon.

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for inkludering:

  1. Pasienter med ampullærkreft;
  2. Kjent overfølsomhet for porfyrinnatrium eller andre fotosensibiliserende midler;
  3. Diffuse levermetastaser eller leverkreftbyrde som overstiger 50% av levervolumet;
  4. Kjente eller mistenkte hjerne- eller leptomeningealmetastaser, eller ryggmargskomprensjon (inkludert asymptomatiske tilfeller og tilfeller som er tilstrekkelig behandlet);
  5. Pasienter som deltok i andre legemiddelforsøk eller andre intervensjonelle kliniske forsøk innen 4 uker før studiemedisinadministrasjon, unntatt pasienter som deltar i observasjonsstudier (ikke-intervensjonelle) eller som allerede er i oppfølgningsperioden til et intervensjonelt studie;
  6. Tidligere eksponering for fotosensibiliserende midler eller fotodynamisk terapi;
  7. Pasienter med ikke-fjerbare stent i de ekstrahepatiske galleveiene;
  8. Pasienter med tidligere historikk for immunterapi (inkludert, men ikke begrenset til, ulike anti-PD-1 monoklonale antistoffer, anti-PD-L1 monoklonale antistoffer, anti-CTLA-4 monoklonale antistoffer, etc.), gemcitabin eller cisplatinsbehandling;
  9. Pasienter som gjennomgikk større kirurgi innen 4 uker før studiemedisinadministrasjon;
  10. Pasienter som brukte kinesiske urtemedisiner med immunmodulerende eller antikreftvirkning innen 14 dager før studiemedisinadministrasjon;
  11. Pasienter med avansert kolangiokarsinom i kakektisk tilstand eller som ikke forventes å tåle fotodynamisk terapi;
  12. Pasienter med Bismuth type IV hilær kolangiokarsinom;
  13. Personer som ikke er egnet for ERCP eller endoskopiske prosedyrer;
  14. Pasienter som krever samtidig antikreftbehandling under studiemedisinbehandling, inkludert kjemoterapiregimer annet enn GC, stråleterapi, immunterapi eller biologiske agenser;
  15. Annen malignitet diagnostisert innen 5 år før første studiemedisinadministrasjon, unntatt enhver type carcinoma in situ, mikro- eller lavrisiko papillært skjoldbruskkjertelkreft, og kurert basalcellekarsinom eller planocellulært karsinom i huden;
  16. Historie med allogen organtransplantasjon, eller kjent historie med autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
  17. Tilstedeværelse av klinisk signifikant (malign/kreft, eller moderat til stor volum) pleural væske, ascites eller perikardial væske innen 4 uker før første dose porfyrinnatrium; imidlertid kan pasienter med kun små mengder væske (ubehandlet) identifisert av bildebehandling være kvalifisert;
  18. Tilstedeværelse av akutt inflammasjon (spesielt nekrotiserende inflammasjon) eller klinisk signifikant aktiv infeksjon;
  19. Hepatitt C-virus (HCV) RNA-positiv, aktiv syfilis, eller positive resultater for en eller flere av følgende: human immunsviktvirus (HIV) antistofftest, eller aktiv hepatitt B (definert som HBV DNA ≥ 2000 IU/mL eller HBV DNA ≥ 10⁴ kopier);

  20. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom eller tilstand, inkludert, men ikke begrenset til:

      1. Myokardieinfarkt innen 6 måneder før første dosering;
      2. Ukontrollert angina pectoris innen 3 måneder før første dosering;
      3. Historie eller nåværende tilstedeværelse av klinisk signifikant ventrikulær arytmi (f.eks. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsades de pointes) eller annen ≥ grad 2 vedvarende arytmi (per NCI-CTCAE v5.0);
      4. Historie eller nåværende tilstedeværelse av kongestiv hjertesvikt [New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV (vedlegg 5)];
      5. Komplett venstre grenblokk eller komplett høyre grenblokk med venstre anterior fascikulær blokk (dobbel grenblokk);
      6. Langt QT-syndrom eller bekreftet familiehistorie for langt QT-syndrom; kjent samtidig bruk av QT-forlengende medisiner;
      7. Bradycardi, definert som screening EKG som viser hjertefrekvens < 45 slag per minutt;
      8. Hypotensjon, definert som screening systolisk blodtrykk ≤86 millimeter kvikksølv (mmHg);
      9. Ukontrollert hypertensjon, hvor pasienten mottar standard antihypertensiv terapi, men har et screening systolisk blodtrykk > 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg;
  21. Cerebrovaskulære hendelser (inkludert hemoragiske, iskemiske, forbigående iskemiske anfall), kranieoperasjon, eller uforklarlig bevissthetstap innen 6 måneder før første dose;
  22. Alvorlige forutgående tilstander som interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné som oppstår i hvile eller krever supplerende oksygen, manglende evne til å ligge flatt på grunn av akutt astmaforverring eller respiratorisk svikt, aktiv eller kronisk leversykdom, alvorlig leversvikt [Child-Pugh klasse C], hemoragiske forstyrrelser sekundært til leversvikt, hepatisk encefalopati, etc.; epilepsi eller tilstander som sannsynligvis vil indusere kramper; sykdommer som krever systemisk immunsuppressiv terapi [inkludert immunsuppressiva som anti-TNF monoklonale antistoffer, glukokortikoider (nesesprøyting eller lokal applikasjon tillatt)]; historie med binyrebarksvikt;
  23. Tromboembolisk sykdom innen 6 måneder før første dose;
  24. Ukontrollert psykisk sykdom/sosiale omstendigheter som forventes å begrense samsvar med studiekrav eller svekke pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke;
  25. Kjent historie med misbruk av psykofarmaka eller rusmidler;
  26. Gravide eller ammende kvinner;
  27. Mottak av levende vaksine innen 4 uker før første dose;
  28. Andre grunner som undersøkeren vurderer gjør pasienten uegnet for deltakelse i dette forsøket.