Cosiporfin Natrium til Injektion Fotodynamisk Terapi (DVDMS)

Inklusionskriterier:

• Deltagere skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive inkluderet i denne undersøgelse:

  1. Alle deltagere eller deres juridiske repræsentanter skal frivilligt underskrive en etisk komité-godkendt informeret samtykkeformular skriftligt før igangsættelse af nogen screeningsprocedurer;
  2. Alder ≥ 18 år, ingen kønsrestriktioner;
  3. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet, lokal avanceret eller recidiverende metastatisk ekstrahepatisk kolangiokarcinom, der er uoperable eller ikke ønsker at gennemgå kirurgi;
  4. Ingen tidligere systemisk behandling under recidiv- eller metastaserende stadium;
  5. Tilstedeværelse af obstruktive læsioner i de ekstrahepatiske galdeveje, med mindst én målebar læsion uden for galdevejene i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1;
  6. Deltagere med en ECOG performance status-score på 0 eller 1 (se Appendiks 3 for detaljer);
  7. Deltagere med en forventet overlevelse på ≥3 måneder;

  8. Deltagere med tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, der opfylder følgende laboratoriekriterier:

     • Knoglemarvsfunktion: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L (1500/mm³); trombocytter ≥100 × 10⁹/L (1 × 10⁵/mm³); hæmoglobin ≥9,0 g/dL (ingen behandling for knoglemarvhæmning, såsom GCS-F, EPO eller blodtransfusion, inden for 14 dage før screeningslaboratorieprøver);
     • Nyrefunktion: Kreatininclearance (Ccr) ≥50 mL/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen; se Appendiks 4);
     • Koagulationsfunktion: International Normaliseret Ratio (INR) ≤1,5 × ULN; Aktiveret Partiel Tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN;
     • Ekkokardiogram: Venstre ventrikulær udstødningsfraktion (LVEF) ≥50%;
     • 12-leds elektrokardiogram: Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) <470 msek (Appendiks 4);
  9. Genoprettet fra alle tidligere behandlinger med toksiciteter løst til grad 1 eller derunder;
  10. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og alle mandlige deltagere skal acceptere at bruge højeffektiv prævention under forsøget og i 6 måneder efter sidste dosis af porfyrinnatrium. præventionsgel, præventionsfilm, intrauterin spiral, orale eller injicerbare præventionsmidler, subkutan implantat osv.), og kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt graviditetstestresultat inden for ≤7 dage før studielægemiddeladministration.

Eksklusionskriterier:

• Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettigede til inklusion:

  1. Patienter med ampullær cancer;
  2. Kendt overfølsomhed over for porfyrinnatrium eller andre fotosensibiliserende midler;
  3. Diffuse levermetastaser eller levertumørbyrde overstigende 50% af levervolumen;
  4. Kendte eller mistænkte hjernemetastaser, leptomeningealmetastaser eller rygmarvskompression (inklusive asymptomatiske tilfælde og tilstrækkeligt behandlede);
  5. Deltagere, der deltog i et andet lægemiddelklinisk forsøg eller andet interventionelt klinisk forsøg inden for 4 uger før studielægemiddeladministration, undtagen deltagere, der deltager i observations- (ikke-interventionelle) kliniske undersøgelser eller allerede er i opfølgningsperioden af et interventionelt studie;
  6. Tidligere eksponering for fotosensibilisatorer eller fotodynamisk terapi;
  7. Patienter med ikke-fjernelige stenter i de ekstrahepatiske galdeveje;
  8. Patienter med tidligere historie af immunterapi (inklusive, men ikke begrænset til, forskellige anti-PD-1-monoklonale antistoffer, anti-PD-L1-monoklonale antistoffer, anti-CTLA-4-monoklonale antistoffer osv.), gemcitabin eller cisplatinbehandling;
  9. Deltagere, der gennemgik større kirurgi inden for 4 uger før studielægemiddeladministration;
  10. Deltagere, der brugte kinesiske urtemediciner med immunmodulerende eller antitumørvirkninger inden for 14 dage før studielægemiddeladministration;
  11. Deltagere med avanceret kolangiokarcinom i en kakektisk tilstand eller som ikke forventes at kunne tolerere fotodynamisk terapi;
  12. Patienter med Bismuth Type IV hilær kolangiokarcinom;
  13. Personer, der ikke er egnede til ERCP eller endoskopiske procedurer;
  14. Deltagere, der kræver samtidig antitumørbehandling under studielægemiddelbehandling, inklusive kemoterapiregimer andet end GC, stråleterapi, immunterapi eller biologiske agenser;
  15. Enhver anden malignitet diagnosticeret inden for 5 år før første studielægemiddeladministration, undtagen enhver type carcinoma in situ, mikro- eller lavrisiko papillært thyroideakarcinom og helbredt basalcellecarcinom eller planocellulært carcinom i huden;
  16. Historie med allogen organtransplantation eller kendt historie med autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
  17. Tilstedeværelse af klinisk signifikant (malign/kreftsvulst eller moderat til stor volumen) pleural effusion, ascites eller pericardial effusion inden for 4 uger før første dosis af porfyrinnatrium; dog kan deltagere med kun små mængder effusion (ubehandlet) identificeret ved billeddannelse være berettigede;
  18. Tilstedeværelse af akut inflammation (især nekrotiserende inflammation) eller klinisk signifikant aktiv infektion;
  19. Hepatitis C-virus (HCV) RNA positiv, aktiv syfilis eller positive resultater for en eller flere af følgende: human immundefektvirus (HIV) antistoftest eller aktiv hepatitis B (defineret som HBV DNA ≥ 2000 IU/mL eller HBV DNA ≥ 10⁴ kopier);

  20. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom eller tilstande, inklusive, men ikke begrænset til:

      1. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første dosering;
      2. Ukontrolleret angina pectoris inden for 3 måneder før første dosering;
      3. Historie eller nuværende tilstedeværelse af klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering, torsades de pointes) eller andre ≥ grad 2 persistente arytmier (pr. NCI-CTCAE v5.0);
      4. Historie eller nuværende tilstedeværelse af kongestiv hjertesvigt [New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV (Appendiks 5)];
      5. Komplet venstre grenblok eller komplet højre grenblok med venstre anterior fascikulær blok (dobbelt grenblok);
      6. Langt QT-syndrom eller bekræftet familiehistorie med langt QT-syndrom; kendt samtidig brug af QT-forlængende medicin;
      7. Bradykardi, defineret som et screenings-EKG, der viser en hjertefrekvens < 45 slag pr. minut;
      8. Hypotension, defineret som en screenings systolisk blodtryk ≤86 millimeter kviksølv (mmHg);
      9. Ukontrolleret hypertension, hvor deltageren modtager standard antihypertensiv terapi, men har et screenings systolisk blodtryk > 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg;
  21. Cerebrovaskulære hændelser (inklusive hæmoragisk, iskæmisk, transitorisk iskæmisk anfald), kraniel kirurgi eller uforklarligt bevidsthedstab inden for 6 måneder før første dosis;
  22. Svære præeksisterende tilstande såsom interstitiel lungesygdom, svær dyspnø, der forekommer i hvile eller kræver supplerende ilt, manglende evne til at ligge fladt på grund af akut astmaforværring eller respiratorisk svigt, aktiv eller kronisk leversygdom, svær leversvigt [Child-Pugh klasse C], hæmoragiske lidelser sekundært til leversvigt, hepatisk encephalopati osv.; epilepsi eller tilstande, der sandsynligvis vil fremkalde anfald; sygdomme, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi [inklusive immunsuppressanter såsom anti-TNF-monoklonale antistoffer, glukokortikoider (næseinhalation eller topikal anvendelse tilladt)]; historie med binyrebarkinsufficiens;
  23. Tromboembolisk sygdom inden for 6 måneder før første dosis;
  24. Ukontrolleret psykisk sygdom/sociale omstændigheder, der forventes at begrænse overholdelse af studiekrav eller svække deltagerens evne til at give skriftligt informeret samtykke;
  25. Kendt historie med misbrug af psykofarmaka eller stofmisbrug;
  26. Gravide eller ammende kvinder;
  27. Modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger før første dosis;
  28. Andre årsager vurderet af undersøgeren til at gøre deltageren uegnet til at deltage i dette forsøg.