AAV9.hMCOLN1co のムコリピドーシスIV型患者における安全性と有効性 (AAV9-hMCOLN1)

選択基準：

1. インフォームドコンセント書面への署名時に、1.5歳から8歳まで（両端を含む）であること
2. MCOLN1遺伝子変異によるムコリピドーシスIV型と診断されていること
3. 法定後見人および／または参加者（該当する場合）がインフォームドコンセント書面に署名していること
4. 年齢に適した麻酔および鎮静の基準を満たしていること（試験責任医師による評価）
5. 国の小児予防接種スケジュールに従い、年齢に適した予防接種を完了していること

除外基準：

1. 腰椎穿刺または髄腔内療法に対する禁忌（例：二分脊椎、髄膜炎、凝固障害、閉塞性脊椎内固定デバイス）の存在、または脳脊髄液（CSF）転流／シャントデバイスの存在
2. スクリーニング時、理学療法士による評価で、機能評価または髄腔内投与に影響を及ぼす重度の関節拘縮が認められること
3. 重度の側弯症（コブ角 ≥ 50°）を示すX線検査所見
4. 投与前後1年以内に、側弯症矯正手術の既往または計画があること
5. 侵襲的呼吸サポート（例：陽圧換気を伴う気管切開）の使用、または覚醒時の酸素飽和度が < 95%（または標高 > 1000 m で < 92%）であること
6. 投与2週間前までに、非侵襲的呼吸サポートを1日 ≥ 12時間必要とすること
7. 経管栄養に依存し、栄養の大部分を非経口的に摂取していること、または世界保健機関（WHO）基準に基づく年齢別体重が3パーセンタイル未満であること（既存の胃瘻がある患者は除外されない）
8. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、C型肝炎などの活動性ウイルス感染症
9. 試験責任医師の判断で、投与4週間以内に重篤な非呼吸器感染症（例：腎盂腎炎、髄膜炎）の発生、または他の重篤な併存疾患の存在
10. 試験責任医師の判断で、重度の腎機能および／または肝機能障害
11. てんかん、糖尿病、特発性低カルシウム尿症、症候性心筋症などの既知の既往歴
12. 試験責任医師の判断で、細菌性髄膜炎または中枢神経系疾患（腫瘍を含む）の既往歴があり、MRI／コンピュータ断層撮影（CT）で腰椎穿刺または脳脊髄液循環に影響を与える可能性のある異常が認められること
13. 試験責任医師の判断で、プレドニゾロンまたは他の糖質コルチコイドおよびその添加剤に対するアレルギー
14. 試験責任医師の判断で、ガドリニウムまたはガドリニウム含有造影剤に対するアレルギー
15. 筋疾患／神経障害治療薬、抗糖尿病薬、免疫抑制剤、血漿交換、または免疫調整剤（例：アダリムマブ）の併用、または投与3か月以内に免疫抑制療法（例：糖質コルチコイド、シクロスポリン、タクロリムス、メトトレキサート、シクロホスファミド、静注免疫グロブリン、リツキシマブなど）の受療
16. 投与24時間前までに下剤または利尿剤を中止できないこと
17. 投与30日前までに経口β受容体作動薬の投与
18. 抗AAV9抗体価 > 1:50（2～4週間間隔での再検査で ≤ 1:50 の場合は登録可能）
19. 遺伝子置換療法前の臨床的に有意な検査値異常、例：γ-グルタミルトランスペプチダーゼ（GGT）／ALT／AST／総ビリルビン（TBIL） > 2 × 正常上限（ULN）、推定糸球体濾過量（eGFR） < 60 mL/分、ヘモグロビン < 8 または > 18 g/dL、白血球数 > 20,000/cmm など
20. 試験期間中の大手術（例：脊椎手術、気管切開）の必要性が予想されること
21. 試験プロトコルを遵守できない、または予定された追跡調査に参加できないこと
22. インフォームドコンセント書面への署名を拒否、および／または試験データの機密保持に同意しないこと