Bezpečnost a účinnost přípravku AAV9.hMCOLN1co u pacientů s mukolipidózou typu IV (AAV9-hMCOLN1)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk musí být v rozmezí 1,5 až 8 let (včetně) v době podepsání informovaného souhlasu
2. Diagnostikována mukolipidóza typu IV způsobená mutacemi genu MCOLN1
3. Zákonný zástupce a/nebo účastník (pokud je to možné) podepsali informovaný souhlas
4. Splňují kritéria pro anestezii a sedaci přiměřenou jejich věku (podle posouzení vyšetřovatele)
5. Dokončili očkování přiměřené věku podle Národního programu očkování dětí

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost jakékoli kontraindikace lumbální punkce nebo intratekální terapie (např. spina bifida, meningitida, poruchy srážlivosti, obstrukční spinální vnitřní fixační zařízení) nebo přítomnost zařízení pro odklonění/odvádění mozkomíšního moku (CSF)
2. Při screeningu těžká kloubní kontraktura posouzená fyzioterapeutem, ovlivňující funkční hodnocení nebo intratekální podání
3. Rentgenové vyšetření ukazující těžkou skoliózu (Cobbův úhel ≥ 50°)
4. Anamnestický údaj o plánované nebo provedené korekční operaci skoliózy do 1 roku před nebo po podání dávky
5. Použití invazivní respirační podpory (např. tracheostomie s pozitivním tlakovým větráním) nebo saturace kyslíkem při bdění < 95 % (nebo < 92 % ve výškách > 1000 m)
6. Potřeba ≥ 12 hodin/den neinvazivní respirační podpory během 2 týdnů před podáním dávky
7. Závislost na enterální výživě sondou s převážnou částí výživy podávanou neorálně, nebo tělesná hmotnost pod 3. percentilem pro věk podle standardů Světové zdravotnické organizace (WHO) (pacienti s existující gastrostomií nejsou vyloučeni)
8. Aktivní virová infekce, včetně viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B, hepatitidy C atd.
9. Podle posouzení vyšetřovatele výskyt závažné nerespirační infekce (např. pyelonefritida, meningitida) do 4 týdnů před podáním dávky, nebo přítomnost jiného závažného komorbidního onemocnění
10. Podle posouzení vyšetřovatele těžké renální a/nebo jaterní poškození
11. Známá anamnéza epilepsie, diabetu, idiopatické hypokalciurie, symptomatické kardiomyopatie atd.
12. Podle posouzení vyšetřovatele anamnéza bakteriální meningitidy nebo onemocnění centrálního nervového systému (včetně nádorů), s MRI/počítačovou tomografií (CT) ukazující abnormality, které mohou ovlivnit lumbální punkci nebo cirkulaci mozkomíšního moku
13. Podle posouzení vyšetřovatele alergie na prednisolon nebo jiné glukokortikoidy a jejich pomocné látky
14. Podle posouzení vyšetřovatele alergie na gadolinium nebo kontrastní látky obsahující gadolinium
15. Současné užívání léků na myopatii/neuropatii, antidiabetik, imunosupresiv, plazmaferézy nebo imunomodulátorů (např. adalimumab), nebo podání imunosupresivní terapie (např. glukokortikoidy, cyklosporin, takrolimus, metotrexát, cyklofosfamid, intravenózní imunoglobulin, rituximab atd.) do 3 měsíců před podáním dávky
16. Neschopnost vysadit projímadla nebo diuretika do 24 hodin před podáním dávky
17. Orální podání agonistů β-receptorů do 30 dnů před podáním dávky
18. Titr protilátek proti AAV9 > 1:50 (pacienti mohou být zařazeni, pokud opakovaný test po intervalu 2–4 týdnů je ≤ 1:50)
19. Klinicky významné abnormality laboratorních parametrů před genovou náhradní terapií, jako je gama-glutamyltransferáza (GGT)/ALT/AST/celkový bilirubin (TBIL) > 2 × horní hranice normálu (ULN), odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min, hemoglobin < 8 nebo > 18 g/dl, počet bílých krvinek > 20 000/mm³ atd.
20. Očekávaná potřeba velkého chirurgického výkonu (např. spinální chirurgie, tracheostomie) během studie
21. Neschopnost dodržet studijní protokol nebo se dostavit na plánované kontrolní návštěvy
22. Odmítnutí podepsat informovaný souhlas a/nebo neochota zachovávat důvěrnost studijních dat.