Az AAV9. hMCOLN1co biztonságossága és hatékonysága a mucolipidózis típus IV-es betegeknél (AAV9-hMCOLN1)

Bevezetési kritériumok:

1. Az informált hozzájárulás nyilatkozat aláírásának időpontjában 1,5 és 8 év között kell lennie (beleértve a határokat is)
2. MCOLN1 génmutációk által okozott IV. típusú mucolipidózis diagnózissal rendelkezik
3. A jogi gondviselő és/vagy a résztvevő (ha alkalmazható) aláírta az informált hozzájárulás nyilatkozatot
4. Megfelelnek az életkoruknak megfelelő érzéstelenítési és szedálási kritériumoknak (a vizsgálatvezető értékelése szerint)
5. Teljesítette az életkorának megfelelő védőoltásokat a Gyermekek Országos Védőoltási Programja szerint

Kizárási kritériumok:

1. Lumbális punkcióra vagy intratekális terápiára vonatkozó ellenjavallat jelenléte (pl. gerincrepedés, agyhártyagyulladás, véralvadási zavarok, elzáró gerinc belső rögzítő eszközök) vagy cerebrospinális folyadék (CSF) elvezető/levezető eszköz jelenléte
2. Szűréskor a gyógytornász által értékelt súlyos ízületi kontraktúra, amely befolyásolja a funkcionális értékelést vagy az intratekális beadást
3. Röntgenvizsgálat, amely súlyos scoliosist mutat (Cobb-szög ≥ 50°)
4. Az adagolást megelőző vagy azt követő 1 éven belül scoliosis-korrekciós műtét előzménye vagy tervezése
5. Invazív légzési támogatás használata (pl. tracheostomia pozitív légnyomású ventilációval) vagy ébrenléti oxigénszaturáció < 95% (vagy < 92% 1000 m feletti magasságon)
6. Nem-invazív légzési támogatás napi ≥ 12 órára való szükség az adagolást megelőző 2 héten belül
7. Gyomortápláló csőtől való függőség, ahol a táplálék nagy részét nem szájon át veszik fel, vagy testsúly az életkori 3. percentilis alatt a Világegészségügyi Szervezet (WHO) szabványai szerint (a meglévő gastrostomiával rendelkező betegek nem kizártak)
8. Aktív vírusfertőzés, beleértve az emberi immunhiány vírust (HIV), hepatitis B-t, hepatitis C-t stb.
9. A vizsgálatvezető megítélése szerint súlyos nem-légúti fertőzés előfordulása (pl. vesemedence-gyulladás, agyhártyagyulladás) az adagolást megelőző 4 héten belül, vagy más súlyos társbetegség jelenléte
10. A vizsgálatvezető megítélése szerint súlyos vesekárosodás és/vagy májkárosodás
11. Ismert előzmény epilepsziáról, cukorbetegségről, idiopatikus hipokalciuriáról, tüneti cardiomyopathiáról stb.
12. A vizsgálatvezető megítélése szerint bakteriális agyhártyagyulladás vagy központi idegrendszeri betegség (beleértve a daganatokat) előzménye, MRI/komputertomográfia (CT) szerint rendellenességekkel, amelyek befolyásolhatják a lumbális punkciót vagy a cerebrospinális folyadék keringését
13. A vizsgálatvezető megítélése szerint allergia prednizolonra vagy más glükokortikoidokra és ezek kiegészítő anyagaira
14. A vizsgálatvezető megítélése szerint allergia gadoliniumra vagy gadoliniumot tartalmazó kontrasztanyagokra
15. Myopathia/neuropathia gyógyszereinek, antidiabetikumoknak, immunoszuppresszánsoknak, plazmacserének vagy immunmodulátoroknak (pl. adalimumab) egyidejű használata, vagy immunoszuppresszív terápia (pl. glükokortikoidok, ciklosporin, takrolimus, metotrexát, ciklofoszfamid, intravénás immunglobulin, rituximab stb.) fogadása az adagolást megelőző 3 hónapon belül
16. Nem tudja abbahagyni a hashajtókat vagy vízhajtókat az adagolást megelőző 24 órán belül
17. β-receptor agonisták szájon át történő szedése az adagolást megelőző 30 napon belül
18. Anti-AAV9 antitest-titer > 1:50 (a betegek bevonhatók, ha egy 2-4 hetes időköz utáni ismételt teszt ≤ 1:50)
19. Klinikailag jelentős eltérések a laboratóriumi paraméterekben a génhelyettesítő terápia előtt, mint például gamma-glutamil transzpeptidáz (GGT)/ALT/AST/total bilirubin (TBIL) > 2 × felső normálhatár (ULN), becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 60 mL/perc, hemoglobin < 8 vagy > 18 g/dL, fehérvérsejtszám > 20 000/cmm stb.
20. Nagyobb műtét (pl. gerincműtét, tracheostomia) várható szükségessége a vizsgálati időszak alatt
21. Képtelenség a vizsgálati protokoll betartására vagy az ütemezett utókövetési látogatásokra való megjelenésre
22. Az informált hozzájárulás nyilatkozat aláírásának megtagadása és/vagy a vizsgálati adatok titkosságának fenntartására való hajlandóság hiánya