Sikkerhed og effekt af AAV9.hMCOLN1co til patienter med mucolipidose type IV (AAV9-hMCOLN1)

Inklusionskriterier:

1. Skal være mellem 1,5 og 8 år (begge inklusive) på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeerklæring
2. Diagnosticeret med Mucolipidose type IV forårsaget af MCOLN1-genmutationer
3. Den juridiske værge og/eller deltageren (hvis relevant) har underskrevet informeret samtykkeerklæring
4. Opfylder kriterierne for anæstesi og sedation passende for deres alder (som vurderet af undersøgeren)
5. Har fuldført alderssvarende vaccinationer i henhold til det nationale vaccinationsprogram for børn

Eksklusionskriterier:

1. Tilstedeværelse af enhver kontraindikation mod lumbalpunktur eller intratekal terapi (f.eks. spina bifida, meningitis, koagulationsforstyrrelser, obstruerende spinale interne fiksationsenheder) eller tilstedeværelse af en cerebrospinalvæske (CSF) aflednings-/shunt-enhed
2. Ved screening, alvorlig ledkontraktur som vurderet af fysioterapeuten, der påvirker funktionel vurdering eller intratekal administration
3. Røntgenundersøgelse, der indikerer alvorlig skoliose (Cobb-vinkel ≥ 50°)
4. Historie med eller planlagt skoliosekorrigerende kirurgi inden for 1 år før eller efter dosering
5. Brug af invasiv respiratorisk støtte (f.eks. tracheostomi med positivt trykventilation) eller iltmætning mens vågen < 95% (eller < 92% i højder > 1000 m)
6. Behov for ≥ 12 timer/dag af ikke-invasiv respiratorisk støtte inden for 2 uger før dosering
7. Afhængighed af mavesondeernæring med størstedelen af ernæringen indtaget ikke-oralt, eller kropsvægt under 3. percentil for alder i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) standarder (patienter med eksisterende gastrostomi er ikke ekskluderet)
8. Aktiv viral infektion, inklusive humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B, hepatitis C, etc.
9. I undersøgerens skøn, forekomst af en alvorlig ikke-respiratorisk infektion (f.eks. pyelonefritis, meningitis) inden for 4 uger før dosering, eller tilstedeværelse af anden alvorlig komorbid sygdom
10. I undersøgerens skøn, alvorlig nyre- og/eller leversvigt
11. Kendt historie med epilepsi, diabetes, idiopatisk hypokalciuri, symptomatisk kardiomyopati, etc.
12. I undersøgerens skøn, historie med bakteriell meningitis eller centralnervesystem-sygdom (inklusive tumorer), med MRI/computertomografi (CT), der indikerer abnormiteter, der kan påvirke lumbalpunktur eller cerebrospinalvæskecirkulation
13. I undersøgerens skøn, allergi over for prednisolon eller andre glukokortikoider og deres hjælpestoffer
14. I undersøgerens skøn, allergi over for gadolinium eller gadoliniumholdige kontrastmidler
15. Samtidig brug af medicin til myopati/neuropati, antidiabetika, immunsuppressiva, plasmaudskiftning eller immunmodulatorer (f.eks. adalimumab), eller modtagelse af immunsuppressiv terapi (f.eks. glukokortikoider, cyclosporin, tacrolimus, methotrexat, cyclophosphamid, intravenøs immunoglobulin, rituximab, etc.) inden for 3 måneder før dosering
16. Umulighed for at stoppe afføringsmidler eller diuretika inden for 24 timer før dosering
17. Oral administration af β-receptoragonister inden for 30 dage før dosering
18. Anti-AAV9-antistoftiter > 1:50 (patienter kan inddrages, hvis en gentaget test efter et 2-4 ugers interval er ≤ 1:50)
19. Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieparametre før genersatningsterapi, såsom gamma-glutamyltranspeptidase (GGT)/ALT/AST/total bilirubin (TBIL) > 2 × øvre grænse for normal (ULN), estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) < 60 mL/min, hæmoglobin < 8 eller > 18 g/dL, hvide blodlegemer > 20.000/cmm, etc.
20. Forventet behov for større kirurgi (f.eks. ryghvirvelkirurgi, tracheostomi) i løbet af undersøgelsesperioden
21. Umulighed for at overholde undersøgelsesprotokollen eller at deltage i planlagte opfølgningsbesøg
22. Vægring mod at underskrive informeret samtykkeerklæring og/eller uvillighed til at opretholde fortroligheden af undersøgelsesdata.