AAV9.hMCOLN1co:n turvallisuus ja teho potilaille, joilla on tyypin IV mukolipidoosi (AAV9-hMCOLN1)

Osallistumiskriteerit:

1. On oltava 1,5–8 vuoden ikäinen (mukaan lukien) informoidun suostumuksen antamisen yhteydessä
2. MCOLN1-geenimutaatioiden aiheuttama mucolipidoosi tyyppi IV -diagnoosi
3. Lakimääräinen huoltaja ja/tai osallistuja (mikäli sovellettavissa) on allekirjoittanut informoidun suostumuksen
4. Täyttää ikäänsä soveltuvan anestesian ja sedaation kriteerit (tutkijan arvioimana)
5. On suorittanut ikäänsä sopivat rokotukset kansallisen lasten rokotusohjelman mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa lumbaalipunktioon tai intratekaaliseen hoitoon liittyvä kontraindikaatio (esim. selkärankahalkio, aivokalvontulehdus, veren hyytymishäiriöt, tukkeutuneet selkärankasisäiset kiinnityslaitteet) tai aivoveden (CSF) poikkeama/siirtolaitteen läsnäolo
2. Seulonnassa, fysioterapeutin arvioimana, vakava niveljäykkyys, joka vaikuttaa toiminnalliseen arviointiin tai intratekaaliseen annosteluun
3. Röntgentutkimus, joka osoittaa vakavan skolioosin (Cobb-kulma ≥ 50°)
4. Skolioosin korjausleikkauksen historia tai suunniteltu leikkaus 1 vuoden sisällä annostelusta ennen tai jälkeen
5. Invasiivisen hengitystuen käyttö (esim. tracheostomia positiivisella paineella) tai hapen kyllästymisaste hereillä ollessa < 95 % (tai < 92 % yli 1000 metrin korkeudessa)
6. Tarve ≥ 12 tuntia/päivä ei-invasiivista hengitystukea 2 viikon sisällä ennen annostelua
7. Riippuvuus mahaletkun ruokinnasta, jossa suurin osa ravinnosta otetaan ei-suun kautta, tai paino alle 3. persentiilin ikään nähden Maailman terveysjärjestön (WHO) standardien mukaan (potilaat, joilla on olemassa oleva gastrostomia, eivät ole poissuljettuja)
8. Aktiivinen virusinfektio, mukaan lukien HIV, hepatiitti B, hepatiitti C jne.
9. Tutkijan harkinnan mukaan vakavan ei-hengitystieinfektion (esim. munuaistulehdus, aivokalvontulehdus) esiintyminen 4 viikon sisällä ennen annostelua tai muiden vakavien sairauksien läsnäolo
10. Tutkijan harkinnan mukaan vakava munuais- ja/tai maksavaurio
11. Tunnetusti epilepsia, diabetes, idiopaattinen hypokalsiuria, oireileva kardiomyopatia jne.
12. Tutkijan harkinnan mukaan bakteerisen aivokalvontulehduksen tai keskushermostosairauden (mukaan lukien kasvaimet) historia, ja magneettikuvaus/tietokonetomografia (CT) osoittaa poikkeamia, jotka voivat vaikuttaa lumbaalipunktioon tai aivovedenkierron
13. Tutkijan harkinnan mukaan allergia prednisolonille tai muille glukokortikoideille ja niiden apuaineille
14. Tutkijan harkinnan mukaan allergia gadoliniumille tai gadoliniumia sisältäville kontrastiaineille
15. Myopatiaa/neuropatiaa, diabetesta, immunosupressantteja, plasmavaihtoa tai immunomodulaattoreita (esim. adalimumab) hoitavien lääkkeiden samanaikainen käyttö tai immunosupressiivisen hoidon (esim. glukokortikoidit, siklosporiini, takrolimuusi, metotreksaatti, syklofosfamidi, intravenoosinen immunoglobuliini, rituksimabi jne.) saanti 3 kuukauden sisällä ennen annostelua
16. Laksatiivien tai diureettien käytön keskeyttämisen mahdottomuus 24 tunnin sisällä ennen annostelua
17. β-reseptoriagonistien suun kautta annostelu 30 päivän sisällä ennen annostelua
18. Anti-AAV9-vasta-aineiden tiitteri > 1:50 (potilaat voidaan ottaa mukaan, jos toistotesti 2–4 viikon välein on ≤ 1:50)
19. Kliinisesti merkittävät laboratoriomuutokset ennen geenikorvaushoitoa, kuten gamma-glutamyylitransferaasi (GGT)/ALT/AST/kokonaisbilirubiini (TBIL) > 2 × yläraja (ULN), arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/min, hemoglobiini < 8 tai > 18 g/dl, valkosolujen määrä > 20 000/cmm jne.
20. Suuren leikkauksen (esim. selkärankaleikkaus, tracheostomia) tarve tutkimusjakson aikana
21. Kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa tai osallistua suunniteltuihin seurantakäynteihin
22. Kieltäytyminen allekirjoittamasta informoitua suostumusta ja/tai haluttomuus säilyttää tutkimusdatan luottamuksellisuus.