Безопасность и эффективность AAV9.hMCOLN1co для пациентов с муколипидозом IV типа (AAV9-hMCOLN1)

Критерии включения:

1. Возраст должен составлять от 1,5 до 8 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия
2. Диагностирован муколипидоз IV типа, вызванный мутациями гена MCOLN1
3. Законный опекун и/или участник (при наличии) подписал информированное согласие
4. Соответствие критериям анестезии и седации, соответствующим возрасту (по оценке исследователя)
5. Завершена возрастная вакцинация в соответствии с Национальным календарем прививок для детей

Критерии исключения:

1. Наличие противопоказаний к люмбальной пункции или интратекальной терапии (например, расщепление позвоночника, менингит, нарушения свертываемости крови, обструктивные устройства внутренней фиксации позвоночника) или наличие устройства для отведения/шунтирования спинномозговой жидкости (СМЖ)
2. На этапе скрининга – тяжелая контрактура суставов по оценке физиотерапевта, влияющая на функциональную оценку или интратекальное введение
3. Рентгенологическое исследование, указывающее на тяжелый сколиоз (угол Кобба ≥ 50°)
4. Анамнез или планирование операции по коррекции сколиоза в течение 1 года до или после введения препарата
5. Использование инвазивной респираторной поддержки (например, трахеостомия с вентиляцией с положительным давлением) или насыщение кислородом в бодрствующем состоянии < 95% (или < 92% на высоте > 1000 м)
6. Потребность в ≥ 12 часах/сутки неинвазивной респираторной поддержки в течение 2 недель до введения препарата
7. Зависимость от питания через желудочный зонд с преимущественным неоральным приемом пищи или масса тела ниже 3-го процентиля для возраста согласно стандартам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (пациенты с существующей гастростомой не исключаются)
8. Активная вирусная инфекция, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит B, гепатит C и др.
9. По мнению исследователя, возникновение серьезной нереспираторной инфекции (например, пиелонефрит, менингит) в течение 4 недель до введения препарата или наличие другого серьезного сопутствующего заболевания
10. По мнению исследователя, тяжелое нарушение функции почек и/или печени
11. Известный анамнез эпилепсии, диабета, идиопатической гипокальциурии, симптоматической кардиомиопатии и др.
12. По мнению исследователя, анамнез бактериального менингита или заболевания центральной нервной системы (включая опухоли), при этом МРТ/компьютерная томография (КТ) указывают на аномалии, которые могут повлиять на люмбальную пункцию или циркуляцию спинномозговой жидкости
13. По мнению исследователя, аллергия на преднизолон или другие глюкокортикоиды и их вспомогательные вещества
14. По мнению исследователя, аллергия на гадолиний или контрастные вещества, содержащие гадолиний
15. Сопутствующее применение препаратов для лечения миопатии/нейропатии, антидиабетических средств, иммунодепрессантов, плазмафереза или иммуномодуляторов (например, адалимумаб) или получение иммуносупрессивной терапии (например, глюкокортикоиды, циклоспорин, такролимус, метотрексат, циклофосфамид, внутривенный иммуноглобулин, ритуксимаб и др.) в течение 3 месяцев до введения препарата
16. Невозможность отмены слабительных или диуретиков в течение 24 часов до введения препарата
17. Пероральный прием агонистов β-рецепторов в течение 30 дней до введения препарата
18. Титр антител к AAV9 > 1:50 (пациенты могут быть включены, если повторный тест через интервал 2-4 недели составляет ≤ 1:50)
19. Клинически значимые отклонения лабораторных параметров перед генной заместительной терапией, такие как гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ)/АЛТ/АСТ/общий билирубин (ОБ) > 2 × верхней границы нормы (ВГН), расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин, гемоглобин < 8 или > 18 г/дл, количество лейкоцитов > 20 000/мм³ и др.
20. Ожидаемая необходимость в серьезной хирургической операции (например, операция на позвоночнике, трахеостомия) в течение периода исследования
21. Невозможность соблюдения протокола исследования или посещения запланированных контрольных визитов
22. Отказ от подписания информированного согласия и/или нежелание сохранять конфиденциальность данных исследования.