Sécurité et Efficacité de AAV9.hMCOLN1co Pour les Patients Atteints de Mucolipidose de Type IV (AAV9-hMCOLN1)

Critères d'inclusion :

1. Doit être âgé de 1,5 à 8 ans (inclus) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
2. Diagnostiqué avec la mucolipidose de type IV causée par des mutations du gène MCOLN1
3. Le tuteur légal et/ou le participant (le cas échéant) a signé le formulaire de consentement éclairé
4. Remplit les critères d'anesthésie et de sédation adaptés à leur âge (selon l'évaluation de l'investigateur)
5. A terminé les vaccinations adaptées à l'âge selon le Calendrier National de Vaccination des Enfants

Critères d'exclusion :

1. Présence de toute contre-indication à la ponction lombaire ou au traitement intrathécal (par exemple, spina bifida, méningite, troubles de la coagulation, dispositifs de fixation interne vertébrale obstructive) ou présence d'un dispositif de dérivation/drainage du liquide céphalorachidien (LCR)
2. Lors du dépistage, contracture articulaire sévère évaluée par le kinésithérapeute, affectant l'évaluation fonctionnelle ou l'administration intrathécale
3. Examen radiographique indiquant une scoliose sévère (angle de Cobb ≥ 50°)
4. Antécédents de chirurgie corrective de la scoliose ou planifiée dans l'année avant ou après l'administration
5. Utilisation d'un support respiratoire invasif (par exemple, trachéotomie avec ventilation en pression positive) ou saturation en oxygène à l'état éveillé < 95 % (ou < 92 % à des altitudes > 1000 m)
6. Nécessité d'un support respiratoire non invasif ≥ 12 heures/jour dans les 2 semaines précédant l'administration
7. Dépendance à l'alimentation par sonde gastrique avec la majorité de la nutrition prise non oralement, ou poids corporel inférieur au 3e percentile pour l'âge selon les normes de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) (les patients avec une gastrostomie existante ne sont pas exclus)
8. Infection virale active, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B, l'hépatite C, etc.
9. Selon le jugement de l'investigateur, survenue d'une infection non respiratoire grave (par exemple, pyélonéphrite, méningite) dans les 4 semaines précédant l'administration, ou présence d'une autre comorbidité grave
10. Selon le jugement de l'investigateur, insuffisance rénale et/ou hépatique sévère
11. Antécédents connus d'épilepsie, diabète, hypocalciurie idiopathique, cardiomyopathie symptomatique, etc.
12. Selon le jugement de l'investigateur, antécédents de méningite bactérienne ou de maladie du système nerveux central (y compris les tumeurs), avec IRM/tomodensitométrie (TDM) indiquant des anomalies pouvant affecter la ponction lombaire ou la circulation du liquide céphalorachidien
13. Selon le jugement de l'investigateur, allergie à la prednisolone ou à d'autres glucocorticostéroïdes et leurs excipients
14. Selon le jugement de l'investigateur, allergie au gadolinium ou aux agents de contraste contenant du gadolinium
15. Utilisation concomitante de médicaments pour la myopathie/neuropathie, d'antidiabétiques, d'immunosuppresseurs, d'échanges plasmatiques ou d'immunomodulateurs (par exemple, adalimumab), ou réception d'un traitement immunosuppresseur (par exemple, glucocorticostéroïdes, cyclosporine, tacrolimus, méthotrexate, cyclophosphamide, immunoglobulines intraveineuses, rituximab, etc.) dans les 3 mois précédant l'administration
16. Impossibilité d'arrêter les laxatifs ou les diurétiques dans les 24 heures précédant l'administration
17. Administration orale d'agonistes des récepteurs β dans les 30 jours précédant l'administration
18. Titre d'anticorps anti-AAV9 > 1:50 (les patients peuvent être inclus si un test répété après un intervalle de 2 à 4 semaines est ≤ 1:50)
19. Anomalies cliniquement significatives des paramètres de laboratoire avant la thérapie génique de remplacement, telles que la gamma-glutamyl transpeptidase (GGT)/ALT/AST/bilirubine totale (TBIL) > 2 × limite supérieure de la normale (LSN), débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 mL/min, hémoglobine < 8 ou > 18 g/dL, numération leucocytaire > 20 000/cm³, etc.
20. Besoins anticipés de chirurgie majeure (par exemple, chirurgie vertébrale, trachéotomie) pendant la période d'étude
21. Incapacité à se conformer au protocole d'étude ou à assister aux visites de suivi programmées
22. Refus de signer le formulaire de consentement éclairé et/ou réticence à maintenir la confidentialité des données de l'étude.