Bezpieczeństwo i skuteczność AAV9.hMCOLN1co u pacjentów z mukopolipidozą typu IV (AAV9-hMCOLN1)

Kryteria włączenia:

1. Wiek musi wynosić od 1,5 do 8 lat (włącznie) w momencie podpisania formularza świadomej zgody
2. Rozpoznanie mukopolipidozy typu IV spowodowanej mutacjami genu MCOLN1
3. Opiekun prawny i/lub uczestnik (jeśli dotyczy) podpisali formularz świadomej zgody
4. Spełniają kryteria znieczulenia i sedacji odpowiednie dla wieku (ocenione przez badacza)
5. Zakończono szczepienia odpowiednie do wieku zgodnie z Programem Szczepień Ochronnych dla Dzieci

Kryteria wykluczenia:

1. Obecność przeciwwskazań do nakłucia lędźwiowego lub terapii dokanałowej (np. rozszczep kręgosłupa, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zaburzenia krzepnięcia, urządzenia do wewnętrznej stabilizacji kręgosłupa powodujące niedrożność) lub obecność urządzenia do drenażu/pompowania płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR)
2. Podczas badania przesiewowego, ciężka przykurcz stawów oceniona przez fizjoterapeutę, wpływająca na ocenę funkcjonalną lub podanie dokanałowe
3. Badanie rentgenowskie wskazujące na ciężką skoliozę (kąt Cobba ≥ 50°)
4. Wywiad lub planowana operacja korekcyjna skoliozy w ciągu 1 roku przed lub po podaniu dawki
5. Stosowanie inwazyjnego wsparcia oddechowego (np. tracheostomia z wentylacją dodatnim ciśnieniem) lub saturacja tlenem podczas czuwania < 95% (lub < 92% na wysokościach > 1000 m)
6. Wymaganie ≥ 12 godzin/dobę nieinwazyjnego wsparcia oddechowego w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki
7. Zależność od żywienia przez zgłębnik żołądkowy z większością przyjmowanego pokarmu doustnie, lub masa ciała poniżej 3. percentyla dla wieku według standardów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (pacjenci z istniejącą gastrostomią nie są wykluczeni)
8. Aktywna infekcja wirusowa, w tym ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C itp.
9. Według oceny badacza, wystąpienie poważnej infekcji nierespiratorowej (np. odmiedniczkowe zapalenie nerek, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych) w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki, lub obecność innych poważnych chorób współistniejących
10. Według oceny badacza, ciężka niewydolność nerek i/lub wątroby
11. Znany wywiad padaczki, cukrzycy, idiopatycznej hipokalciurii, objawowej kardiomiopatii itp.
12. Według oceny badacza, wywiad bakteryjnego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych lub choroby ośrodkowego układu nerwowego (w tym guzów), z wynikami MRI/tomografii komputerowej (TK) wskazującymi na nieprawidłowości, które mogą wpływać na nakłucie lędźwiowe lub krążenie płynu mózgowo-rdzeniowego
13. Według oceny badacza, alergia na prednizolon lub inne glikokortykosteroidy i ich składniki pomocnicze
14. Według oceny badacza, alergia na gadolin lub środki kontrastowe zawierające gadolin
15. Równoczesne stosowanie leków na miopatię/neuropatię, leków przeciwcukrzycowych, immunosupresantów, wymiany osocza lub immunomodulatorów (np. adalimumab), lub otrzymanie terapii immunosupresyjnej (np. glikokortykosteroidy, cyklosporyna, takrolimus, metotreksat, cyklofosfamid, immunoglobuliny dożylne, rytuksymab itp.) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki
16. Niemożność odstawienia środków przeczyszczających lub diuretyków w ciągu 24 godzin przed podaniem dawki
17. Doustne podanie agonistów receptorów β w ciągu 30 dni przed podaniem dawki
18. Miano przeciwciał anty-AAV9 > 1:50 (pacjenci mogą być włączeni, jeśli powtórne badanie po odstępie 2-4 tygodni wynosi ≤ 1:50)
19. Klinicznie istotne nieprawidłowości w parametrach laboratoryjnych przed terapią genową, takie jak gamma-glutamylotranspeptydaza (GGT)/ALT/AST/całkowita bilirubina (TBIL) > 2 × górna granica normy (GGN), szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 60 mL/min, hemoglobina < 8 lub > 18 g/dL, liczba białych krwinek > 20 000/mm³ itp.
20. Przewidywana potrzeba poważnej operacji (np. operacja kręgosłupa, tracheostomia) w okresie badania
21. Niemożność przestrzegania protokołu badania lub uczestniczenia w zaplanowanych wizytach kontrolnych
22. Odmowa podpisania formularza świadomej zgody i/lub niechęć do zachowania poufności danych z badania.