Seguridad y eficacia de AAV9.hMCOLN1co para pacientes con mucolipidosis tipo IV (AAV9-hMCOLN1)

Criterios de inclusión:

1. Debe tener entre 1,5 y 8 años de edad (inclusive) en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado
2. Diagnosticado de mucolipidosis tipo IV causada por mutaciones del gen MCOLN1
3. El tutor legal y/o el participante (si procede) ha firmado el formulario de consentimiento informado
4. Cumple los criterios de anestesia y sedación apropiados para su edad (según evaluación del investigador)
5. Ha completado las inmunizaciones apropiadas para su edad según el Programa Nacional de Inmunización para Niños

Criterios de exclusión:

1. Presencia de cualquier contraindicación para la punción lumbar o terapia intratecal (p. ej., espina bífida, meningitis, trastornos de la coagulación, dispositivos de fijación espinal obstructivos) o presencia de un dispositivo de derivación/drenaje de líquido cefalorraquídeo (LCR)
2. En el cribado, contractura articular grave evaluada por el fisioterapeuta, que afecte la evaluación funcional o la administración intratecal
3. Examen radiográfico que indique escoliosis grave (ángulo de Cobb ≥ 50°)
4. Antecedentes de cirugía correctora de escoliosis planificada dentro de 1 año antes o después de la administración
5. Uso de soporte respiratorio invasivo (p. ej., traqueostomía con ventilación de presión positiva) o saturación de oxígeno en vigilia < 95% (o < 92% en altitudes > 1000 m)
6. Necesidad de ≥ 12 horas/día de soporte respiratorio no invasivo dentro de las 2 semanas previas a la administración
7. Dependencia de alimentación por sonda gástrica con la mayoría de la nutrición tomada por vía no oral, o peso corporal por debajo del percentil 3 para la edad según los estándares de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (no se excluyen pacientes con gastrostomía existente)
8. Infección viral activa, incluidos virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B, hepatitis C, etc.
9. En opinión del investigador, ocurrencia de una infección grave no respiratoria (p. ej., pielonefritis, meningitis) dentro de las 4 semanas previas a la administración, o presencia de otra enfermedad comórbida grave
10. En opinión del investigador, insuficiencia renal y/o hepática grave
11. Antecedentes conocidos de epilepsia, diabetes, hipocalciuria idiopática, miocardiopatía sintomática, etc.
12. En opinión del investigador, antecedentes de meningitis bacteriana o enfermedad del sistema nervioso central (incluidos tumores), con resonancia magnética/tomografía computarizada (TC) que indique anomalías que puedan afectar la punción lumbar o la circulación del líquido cefalorraquídeo
13. En opinión del investigador, alergia a la prednisolona u otros glucocorticoides y sus excipientes
14. En opinión del investigador, alergia al gadolinio o agentes de contraste que contengan gadolinio
15. Uso concomitante de medicamentos para miopatía/neuropatía, fármacos antidiabéticos, inmunosupresores, intercambio plasmático o inmunomoduladores (p. ej., adalimumab), o recepción de terapia inmunosupresora (p. ej., glucocorticoides, ciclosporina, tacrolimus, metotrexato, ciclofosfamida, inmunoglobulina intravenosa, rituximab, etc.) dentro de los 3 meses previos a la administración
16. Incapacidad para suspender laxantes o diuréticos dentro de las 24 horas previas a la administración
17. Administración oral de agonistas de receptores β dentro de los 30 días previos a la administración
18. Título de anticuerpos anti-AAV9 > 1:50 (los pacientes pueden ser incluidos si una prueba repetida después de un intervalo de 2-4 semanas es ≤ 1:50)
19. Anomalías clínicamente significativas en parámetros de laboratorio antes de la terapia de reemplazo génico, como gamma-glutamil transpeptidasa (GGT)/ALT/AST/bilirrubina total (TBIL) > 2 × límite superior normal (LSN), tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 mL/min, hemoglobina < 8 o > 18 g/dL, recuento de glóbulos blancos > 20.000/cmm, etc.
20. Necesidad anticipada de cirugía mayor (p. ej., cirugía espinal, traqueostomía) durante el período de estudio
21. Incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio o asistir a las visitas de seguimiento programadas
22. Negativa a firmar el formulario de consentimiento informado y/o falta de voluntad para mantener la confidencialidad de los datos del estudio.