Veiligheid en werkzaamheid van AAV9.hMCOLN1co voor patiënten met mucolipidose type IV (AAV9-hMCOLN1)

Inclusiecriteria:

1. Moet tussen de 1,5 en 8 jaar oud (inclusief) zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring
2. Gediagnosticeerd met Mucolipidose type IV veroorzaakt door MCOLN1-genmutaties
3. De wettelijke voogd en/of de deelnemer (indien van toepassing) heeft de geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekend
4. Voldoet aan de criteria voor anesthesie en sedatie passend bij hun leeftijd (zoals beoordeeld door de onderzoeker)
5. Heeft leeftijdsadequate immunisaties voltooid volgens het Nationale Immunisatieprogramma voor Kinderen

Exclusiecriteria:

1. Aanwezigheid van enige contra-indicatie voor lumbaalpunctie of intrathecale therapie (bijv. spina bifida, meningitis, stollingsstoornissen, obstructieve spinale interne fixatieapparaten) of aanwezigheid van een cerebrospinale vloeistof (CSF) afleidings-/shuntapparaat
2. Bij screening, ernstige gewrichtscontractuur zoals beoordeeld door de fysiotherapeut, die functionele beoordeling of intrathecale toediening beïnvloedt
3. Röntgenonderzoek dat ernstige scoliose aangeeft (Cobb-hoek ≥ 50°)
4. Geschiedenis van, of geplande, correctieve scoliosechirurgie binnen 1 jaar voor of na dosering
5. Gebruik van invasieve respiratoire ondersteuning (bijv. tracheostomie met positieve drukventilatie) of zuurstofsaturatie tijdens wakker zijn < 95% (of < 92% op hoogtes > 1000 m)
6. Behoefte aan ≥ 12 uur/dag niet-invasieve respiratoire ondersteuning binnen 2 weken voor dosering
7. Afhankelijkheid van maagsondevoeding met de meerderheid van de voeding niet-orale inname, of lichaamsgewicht onder het 3e percentiel voor leeftijd volgens Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) normen (patiënten met een bestaande gastrostomie worden niet uitgesloten)
8. Actieve virale infectie, inclusief humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B, hepatitis C, enz.
9. Naar het oordeel van de onderzoeker, optreden van een ernstige niet-respiratoire infectie (bijv. pyelonefritis, meningitis) binnen 4 weken voor dosering, of aanwezigheid van andere ernstige comorbiditeit
10. Naar het oordeel van de onderzoeker, ernstige nier- en/of leverinsufficiëntie
11. Bekende geschiedenis van epilepsie, diabetes, idiopathische hypocalciurie, symptomatische cardiomyopathie, enz.
12. Naar het oordeel van de onderzoeker, geschiedenis van bacteriële meningitis of centrale zenuwstelselaandoening (inclusief tumoren), met MRI/computertomografie (CT) die afwijkingen aangeeft die lumbaalpunctie of cerebrospinale vloeistofcirculatie kunnen beïnvloeden
13. Naar het oordeel van de onderzoeker, allergie voor prednisolon of andere glucocorticosteroïden en hun hulpstoffen
14. Naar het oordeel van de onderzoeker, allergie voor gadolinium of gadoliniumbevattende contrastmiddelen
15. Gelijktijdig gebruik van medicatie voor myopathie/neuropathie, antidiabetica, immunosuppressiva, plasma-uitwisseling of immunomodulatoren (bijv. adalimumab), of ontvangst van immunosuppressieve therapie (bijv. glucocorticosteroïden, cyclosporine, tacrolimus, methotrexaat, cyclofosfamide, intraveneus immunoglobuline, rituximab, enz.) binnen 3 maanden voor dosering
16. Onvermogen om laxeermiddelen of diuretica te staken binnen 24 uur voor dosering
17. Orale toediening van β-receptoragonisten binnen 30 dagen voor dosering
18. Anti-AAV9-antilichaamtiter > 1:50 (patiënten kunnen worden ingesloten als een herhaalde test na een interval van 2-4 weken ≤ 1:50 is)
19. Klinisch significante afwijkingen in laboratoriumparameters voor gentherapie, zoals gamma-glutamyltranspeptidase (GGT)/ALT/AST/totaal bilirubine (TBIL) > 2 × bovenste referentiewaarde (ULN), geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 mL/min, hemoglobine < 8 of > 18 g/dL, witte bloedcelaantal > 20.000/mm³, enz.
20. Verwachte behoefte aan grote chirurgie (bijv. spinale chirurgie, tracheostomie) tijdens de studiperiode
21. Onvermogen om het studieprotocol na te leven of geplande vervolgbezoeken bij te wonen
22. Weigering om de geïnformeerde toestemmingsverklaring te ondertekenen en/of onwilligheid om de vertrouwelijkheid van de studiedata te handhaven.