Säkerhet och effektivitet av AAV9.hMCOLN1co för patienter med mukolipidos typ IV (AAV9-hMCOLN1)

Inklusionskriterier:

1. Måste vara mellan 1,5 och 8 år (inklusive) vid tidpunkten för underskrift av informerat samtyckesformulär
2. Diagnostiserad med Mucolipidos typ IV orsakad av MCOLN1-genmutationer
3. Den lagliga vårdnadshavaren och/eller deltagaren (om tillämpligt) har undertecknat informerat samtyckesformulär
4. Uppfyller kriterierna för anestesi och sedation som är lämpliga för deras ålder (enligt utvärdering av utredaren)
5. Har genomfört åldersanpassade vaccinationer enligt det nationella vaccinationsprogrammet för barn

Exklusionskriterier:

1. Förekomst av något kontraindikation för lumbalpunktion eller intratekal terapi (t.ex. spina bifida, meningit, koagulationsrubbningar, obstruktiva spinala internfixeringsanordningar) eller förekomst av en cerebrospinalvätskeavlednings-/shuntanordning
2. Vid screening, allvarlig ledkontraktion enligt bedömning av fysioterapeuten, som påverkar funktionsbedömning eller intratekal administrering
3. Röntgenundersökning som indikerar allvarlig skolios (Cobb-vinkel ≥ 50°)
4. Historik av, eller planerad, skolioskorrigerande kirurgi inom 1 år före eller efter dosering
5. Användning av invasiv respiratoriskt stöd (t.ex. trakeostomi med positivt tryckventilation) eller syremättnad under vakenhet < 95% (eller < 92% på höjder > 1000 m)
6. Behov av ≥ 12 timmar/dag av icke-invasivt respiratoriskt stöd inom 2 veckor före dosering
7. Beroende av gastrisk sondmatning med majoriteten av näring intagen icke-oralt, eller kroppsvikt under 3:e percentilen för ålder enligt Världshälsoorganisationens (WHO) standarder (patienter med befintlig gastrostomi är inte exkluderade)
8. Aktiv virusinfektion, inklusive humant immunbristvirus (HIV), hepatit B, hepatit C, etc.
9. Enligt utredarens bedömning, förekomst av en allvarlig icke-respiratorisk infektion (t.ex. pyelonefrit, meningit) inom 4 veckor före dosering, eller förekomst av annan allvarlig samsjuklighet
10. Enligt utredarens bedömning, allvarlig njur- och/eller leversvikt
11. Känd historik av epilepsi, diabetes, idiopatisk hypokalciuri, symtomatisk kardiomyopati, etc.
12. Enligt utredarens bedömning, historik av bakteriell meningit eller central nervsystems sjukdom (inklusive tumörer), med MRI/komputertomografi (CT) som indikerar abnormaliteter som kan påverka lumbalpunktion eller cerebrospinalvätskecirkulation
13. Enligt utredarens bedömning, allergi mot prednisolon eller andra glukokortikoider och deras hjälpämnen
14. Enligt utredarens bedömning, allergi mot gadolinium eller gadoliniuminnehållande kontrastmedel
15. Samtidig användning av läkemedel för myopati/neuropati, antidiabetika, immunosuppressiva medel, plasmautbyte, eller immunmodulatorer (t.ex. adalimumab), eller mottagande av immunosuppressiv terapi (t.ex. glukokortikoider, cyklosporin, tacrolimus, metotrexat, cyklofosfamid, intravenös immunoglobulin, rituximab, etc.) inom 3 månader före dosering
16. Oförmåga att avbryta laxermedel eller diuretika inom 24 timmar före dosering
17. Oral administration av β-receptoragonister inom 30 dagar före dosering
18. Anti-AAV9-antikroppstiter > 1:50 (patienter kan rekryteras om ett upprepat test efter 2-4 veckors intervall är ≤ 1:50)
19. Kliniskt signifikanta abnormaliteter i laboratorieparametrar före genersättningsterapi, såsom gamma-glutamyltranspeptidas (GGT)/ALT/AST/totalt bilirubin (TBIL) > 2 × övre normalgräns (ULN), beräknad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 mL/min, hemoglobin < 8 eller > 18 g/dL, vit blodkroppsräkning > 20 000/cmm, etc.
20. Förväntat behov av större kirurgi (t.ex. ryggkirurgi, trakeostomi) under studieperioden
21. Oförmåga att följa studieprotokollet eller att delta i schemalagda uppföljningsbesök
22. Vägran att underteckna informerat samtyckesformulär och/eller ovilja att upprätthålla konfidentialiteten för studiedata.