Segurança e Eficácia de AAV9.hMCOLN1co Para Pacientes Com Mucolipidose Tipo IV (AAV9-hMCOLN1)

Critérios de Inclusão:

1. Ter entre 1,5 e 8 anos de idade (inclusive) no momento da assinatura do termo de consentimento informado
2. Diagnosticado com Mucolipidose tipo IV causada por mutações no gene MCOLN1
3. O responsável legal e/ou o participante (se aplicável) assinou o termo de consentimento informado
4. Atender aos critérios para anestesia e sedação adequados à sua idade (conforme avaliado pelo investigador)
5. Completou as imunizações adequadas à idade de acordo com o Programa Nacional de Vacinação para Crianças

Critérios de Exclusão:

1. Presença de qualquer contraindicação para punção lombar ou terapia intratecal (ex.: espinha bífida, meningite, distúrbios de coagulação, dispositivos de fixação interna espinhal obstrutivos) ou presença de um dispositivo de desvio/derivação do líquido cefalorraquidiano (LCR)
2. No rastreamento, contratura articular grave avaliada pelo fisioterapeuta, afetando a avaliação funcional ou a administração intratecal
3. Exame de raio-X indicando escoliose grave (ângulo de Cobb ≥ 50°)
4. Histórico de, ou planejamento de, cirurgia corretiva de escoliose dentro de 1 ano antes ou após a administração
5. Uso de suporte respiratório invasivo (ex.: traqueostomia com ventilação de pressão positiva) ou saturação de oxigênio enquanto acordado < 95% (ou < 92% em altitudes > 1000 m)
6. Necessidade de ≥ 12 horas/dia de suporte respiratório não invasivo dentro de 2 semanas antes da administração
7. Dependência de alimentação por sonda gástrica com a maioria da nutrição não oral, ou peso corporal abaixo do 3º percentil para a idade de acordo com os padrões da Organização Mundial da Saúde (OMS) (pacientes com gastrostomia existente não são excluídos)
8. Infecção viral ativa, incluindo vírus da imunodeficiência humana (VIH), hepatite B, hepatite C, etc.
9. Na opinião do investigador, ocorrência de uma infecção grave não respiratória (ex.: pielonefrite, meningite) dentro de 4 semanas antes da administração, ou presença de outra doença comórbida grave
10. Na opinião do investigador, insuficiência renal e/ou hepática grave
11. Histórico conhecido de epilepsia, diabetes, hipocalciúria idiopática, cardiomiopatia sintomática, etc.
12. Na opinião do investigador, histórico de meningite bacteriana ou doença do sistema nervoso central (incluindo tumores), com ressonância magnética/tomografia computadorizada (TC) indicando anormalidades que possam afetar a punção lombar ou a circulação do líquido cefalorraquidiano
13. Na opinião do investigador, alergia à prednisolona ou outros glicocorticoides e seus excipientes
14. Na opinião do investigador, alergia ao gadolínio ou agentes de contraste contendo gadolínio
15. Uso concomitante de medicamentos para miopatia/neuropatia, fármacos antidiabéticos, imunossupressores, plasmaferese ou imunomoduladores (ex.: adalimumabe), ou recebimento de terapia imunossupressora (ex.: glicocorticoides, ciclosporina, tacrolimus, metotrexato, ciclofosfamida, imunoglobulina intravenosa, rituximabe, etc.) dentro de 3 meses antes da administração
16. Incapacidade de descontinuar laxantes ou diuréticos dentro de 24 horas antes da administração
17. Administração oral de agonistas de receptores β dentro de 30 dias antes da administração
18. Título de anticorpos anti-AAV9 > 1:50 (pacientes podem ser inscritos se um teste repetido após um intervalo de 2-4 semanas for ≤ 1:50)
19. Anormalidades clinicamente significativas nos parâmetros laboratoriais antes da terapia de substituição gênica, como gama-glutamil transpeptidase (GGT)/ALT/AST/bilirrubina total (TBIL) > 2 × limite superior normal (LSN), taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 60 mL/min, hemoglobina < 8 ou > 18 g/dL, contagem de glóbulos brancos > 20.000/cmm, etc.
20. Necessidade antecipada de cirurgia maior (ex.: cirurgia espinhal, traqueostomia) durante o período do estudo
21. Incapacidade de cumprir o protocolo do estudo ou de comparecer às visitas de acompanhamento agendadas
22. Recusa em assinar o termo de consentimento informado e/ou indisposição para manter a confidencialidade dos dados do estudo.