AAV9.hMCOLN1co 治疗 IV 型粘脂质贮积症患者的安全性和有效性 (AAV9-hMCOLN1)

纳入标准：

1. 签署知情同意书时年龄必须在1.5至8岁之间（含）
2. 经诊断为由MCOLN1基因突变引起的IV型粘脂质贮积症
3. 法定监护人和/或参与者（如适用）已签署知情同意书
4. 符合适合其年龄的麻醉和镇静标准（由研究者评估）
5. 已根据国家儿童免疫规划程序完成适龄疫苗接种

排除标准：

1. 存在任何腰椎穿刺或鞘内治疗的禁忌症（例如脊柱裂、脑膜炎、凝血障碍、阻塞性脊柱内固定装置），或存在脑脊液分流/引流装置
2. 筛查时，物理治疗师评估存在严重关节挛缩，影响功能评估或鞘内给药
3. X线检查显示严重脊柱侧凸（Cobb角≥50°）
4. 在给药前或给药后1年内有脊柱侧凸矫正手术史或计划进行该手术
5. 使用有创呼吸支持（例如气管切开术并正压通气）或清醒时血氧饱和度<95%（或在海拔>1000米时<92%）
6. 给药前2周内每天需要≥12小时的无创呼吸支持
7. 依赖胃管喂养且大部分营养非经口摄入，或根据世界卫生组织（WHO）标准体重低于同龄第3百分位数（已有胃造口术的患者不排除）
8. 活动性病毒感染，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎、丙型肝炎等
9. 研究者判断，给药前4周内发生严重非呼吸道感染（例如肾盂肾炎、脑膜炎），或存在其他严重合并疾病
10. 研究者判断，存在严重肾功能和/或肝功能损害
11. 已知有癫痫、糖尿病、特发性低钙尿症、症状性心肌病等病史
12. 研究者判断，有细菌性脑膜炎或中枢神经系统疾病（包括肿瘤）病史，且MRI/计算机断层扫描（CT）显示可能影响腰椎穿刺或脑脊液循环的异常
13. 研究者判断，对泼尼松龙或其他糖皮质激素及其辅料过敏
14. 研究者判断，对钆或含钆造影剂过敏
15. 给药前3个月内同时使用肌病/神经病变药物、抗糖尿病药物、免疫抑制剂、血浆置换或免疫调节剂（例如阿达木单抗），或接受免疫抑制治疗（例如糖皮质激素、环孢素、他克莫司、甲氨蝶呤、环磷酰胺、静脉注射免疫球蛋白、利妥昔单抗等）
16. 无法在给药前24小时内停用泻药或利尿剂
17. 给药前30天内口服β受体激动剂
18. 抗AAV9抗体滴度>1:50（若间隔2-4周重复检测结果≤1:50，患者可入组）
19. 基因替代治疗前实验室参数出现临床显著异常，例如γ-谷氨酰转移酶（GGT）/ALT/AST/总胆红素（TBIL）>2×正常值上限（ULN）、估算肾小球滤过率（eGFR）<60 mL/min、血红蛋白<8或>18 g/dL、白细胞计数>20,000/cmm等
20. 预计在研究期间需要进行大手术（例如脊柱手术、气管切开术）
21. 无法遵守研究方案或参加预定的随访
22. 拒绝签署知情同意书和/或不愿对研究数据保密