Sikkerhet og effekt av AAV9.hMCOLN1co for pasienter med mucolipidose type IV (AAV9-hMCOLN1)

Inklusjonskriterier:

1. Må være mellom 1,5 og 8 år (inklusive) ved signering av informert samtykkeerklæring
2. Diagnostisert med Mucolipidose type IV forårsaket av MCOLN1-genmutasjoner
3. Den foresatte og/eller deltakeren (hvis aktuelt) har signert informert samtykkeerklæring
4. Oppfyller kriteriene for anestesi og sedering som er egnet for alderen (som vurdert av forskeren)
5. Har fullført alderspassende vaksinasjoner i henhold til Nasjonal vaksinasjonsplan for barn

Eksklusjonskriterier:

1. Tilstedeværelse av kontraindikasjoner for lumbalpunksjon eller intratekal terapi (f.eks. spina bifida, meningitt, koagulasjonsforstyrrelser, obstruktive spinale interne fiksasjonsinnretninger) eller tilstedeværelse av cerebrospinalvæske (CSF)-drenerings-/shuntinnretning
2. Ved screening, alvorlig leddkontraktur som vurdert av fysioterapeuten, som påvirker funksjonsvurdering eller intratekal administrering
3. Røntgenundersøkelse som indikerer alvorlig skoliose (Cobb-vinkel ≥ 50°)
4. Historie med eller planlagt skoliosekorrigerende kirurgi innen 1 år før eller etter dosering
5. Bruk av invasiv respiratorstøtte (f.eks. trakeostomi med positivt trykkventilasjon) eller oksygenmetning mens våken < 95% (eller < 92% i høyder > 1000 m)
6. Behov for ≥ 12 timer/dag med ikke-invasiv respiratorstøtte innen 2 uker før dosering
7. Avhengighet av magesondemat med mesteparten av ernæringen tatt ikke-oralt, eller kroppsvekt under 3. persentil for alder i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO)-standarder (pasienter med eksisterende gastrostomi er ikke ekskludert)
8. Aktiv viral infeksjon, inkludert humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B, hepatitt C, etc.
9. I forskerens skjønn, forekomst av en alvorlig ikke-respiratorisk infeksjon (f.eks. pyelonefritt, meningitt) innen 4 uker før dosering, eller tilstedeværelse av annen alvorlig komorbid sykdom
10. I forskerens skjønn, alvorlig nyre- og/eller leversvikt
11. Kjent historie med epilepsi, diabetes, idiopatisk hypokalciuri, symptomatisk kardiomyopati, etc.
12. I forskerens skjønn, historie med bakteriell meningitt eller sentralnervesystem-sykdom (inkludert svulster), med MRI/CT som indikerer abnormaliteter som kan påvirke lumbalpunksjon eller cerebrospinalvæskesirkulasjon
13. I forskerens skjønn, allergi mot prednisolon eller andre glukokortikoider og deres hjelpestoffer
14. I forskerens skjønn, allergi mot gadolinium eller gadoliniumholdige kontrastmidler
15. Samtidig bruk av medikamenter for myopati/nevropati, antidiabetika, immunsuppressiva, plasmautveksling eller immunmodulatorer (f.eks. adalimumab), eller mottak av immunsuppressiv terapi (f.eks. glukokortikoider, cyklosporin, tacrolimus, metotrexat, cyklofosfamid, intravenøst immunglobulin, rituximab, etc.) innen 3 måneder før dosering
16. Umulighet til å avbryte avføringsmidler eller diuretika innen 24 timer før dosering
17. Oral administrering av β-reseptoragonister innen 30 dager før dosering
18. Anti-AAV9-antistofftiter > 1:50 (pasienter kan inkluderes hvis en gjentatt test etter 2-4 ukers intervall er ≤ 1:50)
19. Klinisk signifikante abnormaliteter i laboratorieparametere før genersettingsterapi, som gamma-glutamyltranspeptidase (GGT)/ALT/AST/total bilirubin (TBIL) > 2 × øvre normalgrense (ULN), estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) < 60 mL/min, hemoglobin < 8 eller > 18 g/dL, hvite blodcelleantall > 20 000/cmm, etc.
20. Forventet behov for større kirurgi (f.eks. ryggkirurgi, trakeostomi) i løpet av studieperioden
21. Umulighet til å følge studiprotokollen eller delta på planlagte oppfølgingsbesøk
22. Avslag på å signere informert samtykkeerklæring og/eller uvillighet til å opprettholde konfidensialiteten til studiedataene.