Sicherheit und Wirksamkeit von AAV9.hMCOLN1co für Patienten mit Mucolipidose Typ IV (AAV9-hMCOLN1)

Einschlusskriterien:

1. Muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung zwischen 1,5 und 8 Jahren (einschließlich) alt sein
2. Diagnose von Mukolipidose Typ IV, verursacht durch MCOLN1-Genmutationen
3. Der gesetzliche Vormund und/oder der Teilnehmer (falls zutreffend) hat die Einverständniserklärung unterzeichnet
4. Erfüllt die Kriterien für altersgerechte Anästhesie und Sedierung (vom Prüfer bewertet)
5. Hat altersgerechte Impfungen gemäß dem nationalen Impfprogramm für Kinder abgeschlossen

Ausschlusskriterien:

1. Vorliegen von Kontraindikationen für Lumbalpunktion oder intrathekale Therapie (z. B. Spina bifida, Meningitis, Gerinnungsstörungen, obstruktive spinale interne Fixationsvorrichtungen) oder Vorliegen eines Liquorableitungs-/Shunt-Systems
2. Bei der Screening-Untersuchung schwere Gelenkkontrakturen, bewertet durch den Physiotherapeuten, die die Funktionsbewertung oder intrathekale Verabreichung beeinträchtigen
3. Röntgenuntersuchung zeigt schwere Skoliose (Cobb-Winkel ≥ 50°)
4. Anamnese von oder geplanter Skoliose-Korrektur-Operation innerhalb von 1 Jahr vor oder nach der Dosisverabreichung
5. Verwendung von invasiver Atemunterstützung (z. B. Tracheostomie mit positiver Druckbeatmung) oder Sauerstoffsättigung im Wachzustand < 95 % (oder < 92 % in Höhen > 1000 m)
6. Erfordernis von ≥ 12 Stunden/Tag nicht-invasiver Atemunterstützung innerhalb von 2 Wochen vor der Dosisverabreichung
7. Abhängigkeit von Magensonden-Ernährung mit überwiegend nicht-oraler Nahrungsaufnahme oder Körpergewicht unterhalb der 3. Perzentile für das Alter gemäß WHO-Standards (Patienten mit bestehender Gastrostomie sind nicht ausgeschlossen)
8. Aktive Virusinfektion, einschließlich HIV, Hepatitis B, Hepatitis C, usw.
9. Nach Einschätzung des Prüfers Auftreten einer schweren nicht-respiratorischen Infektion (z. B. Pyelonephritis, Meningitis) innerhalb von 4 Wochen vor der Dosisverabreichung oder Vorliegen anderer schwerer Begleiterkrankungen
10. Nach Einschätzung des Prüfers schwere Nieren- und/oder Leberfunktionsstörung
11. Bekannte Anamnese von Epilepsie, Diabetes, idiopathischer Hypokalziurie, symptomatischer Kardiomyopathie, usw.
12. Nach Einschätzung des Prüfers Anamnese von bakterieller Meningitis oder Erkrankungen des Zentralnervensystems (einschließlich Tumoren), mit MRT/CT-Befunden, die Anomalien zeigen, die Lumbalpunktion oder Liquorzirkulation beeinträchtigen könnten
13. Nach Einschätzung des Prüfers Allergie gegen Prednisolon oder andere Glukokortikoide und deren Hilfsstoffe
14. Nach Einschätzung des Prüfers Allergie gegen Gadolinium oder gadoliniumhaltige Kontrastmittel
15. Gleichzeitige Anwendung von Medikamenten für Myopathie/Neuropathie, Antidiabetika, Immunsuppressiva, Plasmaaustausch oder Immunmodulatoren (z. B. Adalimumab) oder Erhalt von immunsuppressiver Therapie (z. B. Glukokortikoide, Cyclosporin, Tacrolimus, Methotrexat, Cyclophosphamid, intravenöses Immunglobulin, Rituximab, usw.) innerhalb von 3 Monaten vor der Dosisverabreichung
16. Unfähigkeit, Abführmittel oder Diuretika innerhalb von 24 Stunden vor der Dosisverabreichung abzusetzen
17. Orale Einnahme von β-Rezeptor-Agonisten innerhalb von 30 Tagen vor der Dosisverabreichung
18. Anti-AAV9-Antikörpertiter > 1:50 (Patienten können eingeschlossen werden, wenn ein Wiederholungstest nach 2-4 Wochen ≤ 1:50 ist)
19. Klinisch signifikante Abweichungen in Laborparametern vor der Gentherapie, wie Gamma-Glutamyltransferase (GGT)/ALT/AST/Gesamtbilirubin (TBIL) > 2 × obere Normgrenze (ULN), geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min, Hämoglobin < 8 oder > 18 g/dl, Leukozytenzahl > 20.000/cm³, usw.
20. Erwarteter Bedarf für größere Operationen (z. B. Wirbelsäulenoperation, Tracheostomie) während der Studienzeit
21. Unfähigkeit, das Studienprotokoll einzuhalten oder geplante Nachuntersuchungen wahrzunehmen
22. Ablehnung der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und/oder Unwilligkeit, die Vertraulichkeit der Studiendaten zu wahren.