健康な成人参加者を対象としたNBX-100の用量設定試験

包含基準：

1. 21歳から50歳までの男性または女性（両端を含む）。
2. 研究特有の手順の実施前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意思があること。
3. すべての予定された訪問、研究治療、検査、生活様式の考慮事項、およびその他の研究手順に従う能力と意思があること。
4. 各投与日の午後／夕方に研究施設から迎えに来て、その後自宅まで送迎する指名された人物がいること。
5. 研究責任医師または代行者により、病歴、身体検査、バイタルサイン、検査、および12誘導心電図に基づき、医学的および精神的に健康であると判断されること。
6. スクリーニング時点で過去5年以内に少なくとも2回のアヤワスカ経験があり、かつ過去1ヶ月以内には経験がないこと。
7. 体格指数（BMI）が18.0から32.0 kg/m2（両端を含む）の範囲であり、体重が50 kg以上であること。
8. 妊娠可能な女性参加者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、かつ第1日に尿妊娠検査が陰性であること。

9. 妊娠可能な女性参加者は、同意日から研究介入の最終投与後30日まで、2つの高効果避妊法を同時に使用する意思があり、同じ期間中に授乳しないこと。 また、最初の投与日から研究介入の最終投与後30日まで、卵子を提供しないこと。 承認された避妊方法は以下の通り：

   • 以下のうち2つを使用すること：

     • バリア法（コンドームまたはペッサリー）の使用；
     • 経口、注射、または埋め込み型ホルモン避妊法の確立された使用；または
     • 子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の挿入。

   • または、以下のいずれか：

     • 不妊手術済みの男性パートナー；または
     • 膣性交の禁欲。

10. 妊娠可能でない女性は参加可能であり、以下のいずれかに該当する女性と定義される：

    • 外科的に不妊手術を受けている（子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術、および/または卵管結紮術）；または
    • 閉経後であり、少なくとも12ヶ月連続で無月経であること（神経性食欲不振症などの医学的状態によるものでなく、無月経を誘発する薬物（経口避妊薬、ホルモン、性腺刺激ホルモン放出ホルモン、抗エストロゲン剤、選択的エストロゲン受容体モジュレーター、または化学療法など）を服用していないこと）。

11. 男性参加者は、不妊手術の記録がある場合、または同意日から研究介入の最終投与後10週まで、2つの高効果避妊法を同時に使用する意思がある場合に参加可能であり、最初の投与日から研究介入の最終投与後10週まで精子を提供しないこと。 承認された避妊方法は以下の通り：

    • 以下のうち2つを使用すること：

      • バリア法（コンドームまたはペッサリー）の使用；
      • 経口、注射、または埋め込み型ホルモン避妊法の確立された使用；または
      • 子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の挿入。

    • または、以下のいずれか：

      • 不妊手術済みの女性パートナー；または
      • 膣性交の禁欲。

除外基準：

1. 精神病の既往歴：双極性障害1型または2型、統合失調症、統合失調感情障害、大うつ病性障害、気分変調症、不安障害、心的外傷後ストレス障害の過去または現在の診断。
2. 精神病の家族歴：第一度近親者における双極性障害1型の過去または現在の診断。
3. 精神病の家族歴：第一度または第二度近親者における統合失調症または統合失調感情障害の過去または現在の診断。
4. 現在の自殺念慮、または自殺企図の既往歴。
5. 静脈穿刺に耐えられないこと。
6. 研究責任医師または代行者により、カニューレ挿入および/または複数回の薬物動態採血に適さないと判断されること。
7. 研究薬の成分に対する既知または疑わしい過敏症またはアレルギー反応があること。
8. 高リスクのアルコール使用（過去3ヶ月間の平均で週10杯以上の標準飲酒）または過去2年以内のアルコール乱用の既往歴。
9. 研究薬の初回投与30日前以内に処方薬を服用していること。 ウォッシュアウトが適用可能。
10. 研究薬の初回投与14日前以内に市販薬（サプリメント、漢方薬を含む）を服用していること。 ウォッシュアウトが適用可能。 研究中（ただし投与日を除く）に使用が許可される薬物には、不定期使用の非オピオイド鎮痛剤（例：パラセタモール）、経口避妊薬、一般的な栄養補助食品（例：ビタミン）が含まれる。
11. 定期的な喫煙（過去6ヶ月間の平均で週5本以下のタバコ、またはパッチやベイプを含む同等のニコチン製品）またはその他の現在の物質使用障害（アルコール、アンフェタミン、コカイン、オピオイド）。
12. 薬物乱用パネルに記載された物質（例：メタンフェタミン、コカイン、カンナビノイド/THC、フェンシクリジン、ベンゾジアゼピン、アンフェタミン、メタドン、オピオイド、三環系抗うつ薬、バルビツレート、またはコチニン）に対する尿中薬物検査が陽性。 尿中薬物検査は、研究責任医師または代行者の裁量で一度再検査可能。
13. インスリン依存性糖尿病または低血糖症の既往歴、てんかん発作性障害またはてんかん、冠動脈疾患、心不全、癌、脳血管イベントの既往歴、未治療または治療中の成人喘息、甲状腺機能亢進症、心血管疾患（未治療の高血圧、狭心症、一過性脳虚血発作、脳卒中、末梢または肺血管疾患）を含む重篤な医学的状態。
14. 肝機能障害（ALTまたはAST > 正常上限の1.5倍）。
15. 腎機能の問題（CKD-EPI式によるeGFR < 60 mL/min/1.73m2）。
16. 持続的な高血圧（収縮期血圧160 mmHg以上、または拡張期血圧95 mmHg以上）。
17. スクリーニング時に、研究責任医師または代行者により臨床的に有意な心電図異常（QTcF異常を含む、男性で450以上、女性で470以上）と判断されること。
18. スクリーニング時または第1週に、研究責任医師または代行者により臨床的に有意と判断される血液学または血液化学検査結果の異常。
19. スクリーニング時にB型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1またはHIV-2抗体が陽性。
20. スクリーニング前3ヶ月以内、または製品の半減期の5倍（いずれか長い方）以内に臨床試験に参加した、または試験製品を受けたことがあること。
21. スクリーニング前3ヶ月以内に200 mL以上の血液を提供した、または生理的でない出血があったこと。
22. 研究薬の初回投与7日前以内に、研究評価を妨げる可能性のある活動性感染症があること。 参加可否は研究責任医師または代行者により評価・確認される。
23. 研究責任医師または代行者の意見により、研究結果を混乱させる、研究参加を妨げる、または研究参加のリスクを高める状態があること。