Dosisfindingsundersøgelse af NBX-100 hos raske voksne deltagere

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder mellem 21-50 år (begge inklusive).
2. I stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke før udførelsen af nogen studie-specifikke procedurer.
3. I stand til og villig til at overholde alle planlagte besøg, studiemedicin, laboratorieprøver, livsstilshensyn og andre studiemetoder.
4. Har en udpeget person til at hente dem fra studiestedet om eftermiddagen/aftenen på hver doseringsdag og derefter køre dem hjem.
5. Sund medicinsk og psykisk efter hovedundersøgers eller udpegets vurdering baseret på medicinsk historie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorieprøver og 12-leds EKG.
6. Mindst 2 tidligere ayahuasca-oplevelser inden for de sidste 5 år før screening, men ingen inden for den sidste måned.
7. Har et body mass index (BMI) mellem 18,0 og 32,0 kg/m² (begge inklusive) og en kropsvægt ≥50 kg.
8. Kvindelige deltagere med barnalderpotentiale skal have en negativ serum graviditetstest ved screening og en negativ urin graviditetstest på dag 1.

9. Kvindelige deltagere med barnalderpotentiale skal være villige til at bruge to meget effektive præventionsmetoder samtidigt fra samtykkedatoen og i 30 dage efter sidste dosis af studieintervention og må ikke amme i samme periode. De må ikke donere æg fra første dosis og i 30 dage efter sidste dosis af studieintervention. Godkendte præventionsmetoder er:

   • Brug af TO af følgende:

     • Brug af en barrieremetode til prævention (dvs. kondom eller pessar);
     • Etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder; eller
     • Placering af en spiral (IUD) eller intauterint system (IUS).

   • Eller en af nedenstående:

     • Steriliseret mandlig partner; eller
     • Afholdenhed fra penil-vaginal samleje.

10. Kvinder, der ikke har barnalderpotentiale, kan inddrages og defineres som kvinder, der:

    • er blevet kirurgisk steriliseret (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi og/eller tubal ligation); eller
    • er postmenopausale, defineret som amenoré i mindst 12 på hinanden følgende måneder (og ikke forårsaget af medicinske tilstande som anorexia nervosa og ikke tager medicin, der forårsager amenoréen, f.eks. p-piller, hormoner, gonadotropinfrigørende hormoner, antiøstrogener, selektive østrogenreceptormodulatorer eller kemoterapi).

11. Mandlige deltagere er berettigede, hvis de har haft en dokumenteret vasektomi eller er villige til at bruge to meget effektive præventionsmetoder samtidigt fra samtykkedatoen og op til 10 uger efter sidste dosis af studieintervention og må ikke donere sæd fra første dosis til 10 uger efter sidste dosis af studieintervention. Godkendte præventionsmetoder er:

    • Brug af TO af følgende:

      • Brug af en barrieremetode til prævention (dvs. kondom eller pessar);
      • Etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder; eller
      • Placering af en spiral (IUD) eller intauterint system (IUS).

    • Eller en af nedenstående:

      • Kirurgisk steriliseret kvindelig partner; eller
      • Afholdenhed fra penil-vaginal samleje.

Eksklusionskriterier:

1. Historie med psykose: tidligere eller nuværende diagnose af bipolar lidelse type 1 eller type 2, skizofreni, skizoaffektiv lidelse, større depressiv lidelse, dystymi, angstlidelser og posttraumatisk stresslidelse.
2. Familiehistorie med psykose: tidligere eller nuværende diagnose af bipolar lidelse type 1 hos førstegradssøskende,
3. Familiehistorie med psykose: tidligere eller nuværende diagnose af skizofreni eller skizoaffektiv lidelse hos førstegrads- eller andengradssøskende.
4. Nuværende selvmordstanker eller historie med selvmordsforsøg.
5. Kan ikke tolerere venepunktur.
6. Er ikke en god kandidat til kanulering og/eller flere PK-blodprøver, som bestemt af hovedundersøgeren eller udpeget.
7. Har en kendt eller mistænkt overfølsomhed eller allergisk reaktion over for nogen af ingredienserne i studiemedicinen.
8. Højrisiko alkoholbrug (defineret som mere end 10 standarddrinks om ugen i gennemsnit over de sidste 3 måneder) eller historie med alkoholmisbrug inden for de sidste 2 år.
9. Har taget receptpligtig medicin inden for 30 dage før første dosis af studiemedicin. En udvaskningsperiode kan anvendes.
10. Har taget håndkøbsmedicin, inklusive kosttilskud, urteekstrakter og traditionel medicin inden for 14 dage før første dosis af studiemedicin. En udvaskningsperiode kan anvendes. Tilladt medicin til brug under studiet (men ikke på behandlingsdagen) inkluderer uregelmæssig brug af ikke-opiat smertestillende, f.eks. paracetamol; p-piller; generelle næringsmiddele, f.eks. vitaminer.
11. Regelmæssig rygning (ikke mere end 5 cigaretter eller tilsvarende nikotinprodukter inklusive plaster og e-cigaretter om ugen i gennemsnit over de sidste 6 måneder) eller andet nuværende substansmisbrug (alkohol, amfetamin, kokain, opiater).
12. Positiv urinprøve for stoffer på et narkotikapanel (f.eks. metamfetaminer, kokain, cannabinoid/THC, phencyclidin, benzodiazepiner, amfetaminer, metadon, opiater, tricykliske antidepressiva, barbiturater eller cotinin). Urinprøven kan gentages én gang efter hovedundersøgerens eller udpeggets skøn.
13. Alvorlig medicinsk tilstand inklusive insulinafhængig diabetes eller historie med hypoglykæmi, krampelidelse eller epilepsi, koronar arteriesygdom, hjertesvigt, kræft, historie med cerebrovaskulært hændelse, ukontrolleret eller medicineret voksen astma, hyperthyreose, kardiovaskulære tilstande: ukontrolleret hypertension, angina, TIA, slagtilfælde, perifer eller pulmonal vaskulær sygdom.
14. Nedsat leverfunktion (ALT eller AST > 1,5 × øvre normalgrænse).
15. Nyreproblemer (eGFR < 60 mL/min/1,73 m², ved CKD-EPI ligningen).
16. Vedvarende forhøjet blodtryk (systolisk blodtryk over 160 mmHg eller diastolisk blodtryk over 95 mmHg).
17. Klinisk signifikant EKG-abnormitet (inklusive QTcF-abnormiteter, ≥450 for mænd og ≥470 for kvinder) ved screening, som bestemt af hovedundersøgeren eller udpeget.
18. Unormal hematologi eller blodkemi testresultat(er) vurderet som klinisk signifikante ved screening eller uge 1, som bestemt af hovedundersøgeren eller udpeget.
19. Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistof eller human immundefekt virus (HIV)-1 eller HIV-2 antistof ved screening.
20. Har deltaget i et klinisk forsøg eller modtaget et undersøgelsesprodukt inden for 3 måneder eller 5 halveringstider af produktet (afhængigt af hvad der er længst) før screening.
21. Har doneret blod eller haft ikke-fysiologisk blodtab på mere end 200 mL inden for 3 måneder før screening.
22. Har en aktiv infektion inden for 7 dage før første dosis af studiemedicin, der kan forstyrre studieundersøgelserne. Inklusion skal vurderes og bekræftes af hovedundersøgeren eller udpeget.
23. Har enhver tilstand, der kan forvirre studieresultaterne, forstyrre deltagelsen i studiet eller øge risiciene for studie deltagelse, efter hovedundersøgerens eller udpeggets mening.