NBX-100 在健康成年受试者中的剂量探索研究

纳入标准：

1. 年龄在21-50岁（含）之间的男性或女性。
2. 能够并愿意在进行任何研究特定程序前提供书面知情同意书。
3. 能够并愿意遵守所有计划访视、研究治疗、实验室检测、生活方式注意事项及其他研究程序。
4. 每次给药日下午/晚上有指定人员从研究地点接回并驾车送回家中。
5. 经主要研究者或其授权代表根据病史、体格检查、生命体征、实验室检测和12导联心电图判断，医学和精神病学上健康。
6. 在筛选前5年内至少有2次死藤水体验史，但最近1个月内无使用史。
7. 体重指数（BMI）在18.0至32.0 kg/m²（含）之间，且体重≥50 kg。
8. 有生育潜力的女性参与者在筛选时血清妊娠试验必须为阴性，第1天尿妊娠试验必须为阴性。

9. 有生育潜力的女性参与者必须愿意从同意日期起同时使用两种高效避孕方法，并持续至研究干预末次给药后30天，且在此期间不得哺乳。 从首次给药日期至研究干预末次给药后30天内不得捐献卵子。 批准的避孕方法包括：

   • 使用以下两种方法组合：

     • 使用屏障避孕法（即避孕套或隔膜）；
     • 已规律使用口服、注射或植入激素避孕法；或
     • 放置宫内节育器（IUD）或宫内节育系统（IUS）。

   • 或满足以下任一条件：

     • 男性伴侣已绝育；或
     • 避免阴茎-阴道性交。

10. 无生育潜力的女性可被纳入，定义为：

    • 已手术绝育（子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术和/或输卵管结扎术）；或
    • 已绝经，定义为至少连续12个月闭经（非由神经性厌食症等医疗状况引起，且未使用可导致闭经的药物，如口服避孕药、激素、促性腺激素释放激素、抗雌激素、选择性雌激素受体调节剂或化疗药物）。

11. 男性参与者符合条件如果：已进行有记录的输精管切除术，或愿意从同意日期起同时使用两种高效避孕方法，并持续至研究干预末次给药后10周，且从首次给药日期至研究干预末次给药后10周内不得捐献精子。 批准的避孕方法包括：

    • 使用以下两种方法组合：

      • 使用屏障避孕法（即避孕套或隔膜）；
      • 已规律使用口服、注射或植入激素避孕法；或
      • 放置宫内节育器（IUD）或宫内节育系统（IUS）。

    • 或满足以下任一条件：

      • 女性伴侣已手术绝育；或
      • 避免阴茎-阴道性交。

排除标准：

1. 精神病病史：过去或现在诊断为双相情感障碍1型或2型、精神分裂症、分裂情感性障碍、重度抑郁症、心境恶劣、焦虑症和创伤后应激障碍。
2. 精神病家族史：一级亲属过去或现在诊断为双相情感障碍1型。
3. 精神病家族史：一级或二级亲属过去或现在诊断为精神分裂症或分裂情感性障碍。
4. 当前有自杀倾向，或有自杀未遂史。
5. 无法耐受静脉穿刺。
6. 经主要研究者或其授权代表判断，不适合进行插管和/或多次药代动力学采血。
7. 已知或怀疑对研究药物的任何成分过敏或有过敏反应。
8. 高风险饮酒（定义为过去3个月内平均每周饮酒超过10标准杯）或过去2年内有酒精滥用史。
9. 在研究药物首次给药前30天内使用过处方药。 可进行洗脱期。
10. 在研究药物首次给药前14天内使用过非处方药，包括膳食补充剂、草药补充剂和传统药物。 可进行洗脱期。 研究期间允许使用的药物（但治疗日除外）包括：非规律使用的非阿片类镇痛药，如扑热息痛；口服避孕药；一般营养保健品，如维生素。
11. 规律吸烟（过去6个月内平均每周不超过5支香烟或等效尼古丁产品，包括贴片和电子烟）或当前有任何其他物质使用障碍（酒精、安非他明、可卡因、阿片类药物）。
12. 尿液药物筛查对药物滥用面板所列物质（如甲基苯丙胺、可卡因、大麻素/四氢大麻酚、苯环利定、苯二氮䓬类、安非他明、美沙酮、阿片类药物、三环类抗抑郁药、巴比妥类药物或可替宁）呈阳性。 尿液药物筛查可由主要研究者或其授权代表酌情决定重复一次。
13. 严重医疗状况，包括胰岛素依赖型糖尿病或低血糖史、癫痫发作障碍或癫痫、冠状动脉疾病、心力衰竭、癌症、脑血管事件史、未控制或需药物治疗的成人哮喘、甲状腺功能亢进症、心血管疾病：未控制的高血压、心绞痛、短暂性脑缺血发作、中风、外周或肺血管疾病。
14. 肝功能受损（ALT或AST > 正常值上限1.5倍）。
15. 肾功能问题（估算肾小球滤过率 < 60 mL/min/1.73m²， 基于CKD-EPI方程）。
16. 持续升高的血压（收缩压高于160 mmHg或舒张压高于95 mmHg）。
17. 筛选时经主要研究者或其授权代表判断，有临床意义的异常心电图（包括QTcF异常，男性≥450，女性≥470）。
18. 筛选时或第1周血液学或血液化学检测结果异常，经主要研究者或其授权代表判断具有临床意义。
19. 筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）-1或HIV-2抗体呈阳性。
20. 筛选前3个月内或产品5个半衰期内（以较长者为准）参加过任何临床试验或接受过研究产品。
21. 筛选前3个月内献血或非生理性失血超过200 mL。
22. 研究药物首次给药前7天内有活动性感染，可能干扰研究评估。 纳入需由主要研究者或其授权代表评估确认。
23. 经主要研究者或其授权代表判断，存在任何可能混淆研究结果、干扰研究参与或增加研究参与风险的情况。