Estudo de Determinação de Dose de NBX-100 em Participantes Adultos Saudáveis

Critérios de Inclusão:

1. Homens ou mulheres entre os 21 e os 50 anos de idade (inclusive).
2. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
3. Capaz e disposto a cumprir todas as visitas agendadas, o tratamento do estudo, os testes laboratoriais, as considerações de estilo de vida e outros procedimentos do estudo.
4. Tem uma pessoa nomeada para o ir buscar ao local do estudo na tarde/noite de cada dia de administração e depois o levar para casa.
5. Saúde médica e psiquiátrica considerada adequada pelo Investigador Principal ou delegado, com base na história clínica, exame físico, sinais vitais, testes laboratoriais e ECG de 12 derivações.
6. Pelo menos 2 experiências anteriores com ayahuasca nos últimos 5 anos em relação ao Rastreio, mas nenhuma no último mês.
7. Ter um Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18,0 e 32,0 kg/m2 (inclusive) e um peso corporal ≥50 kg.
8. Participantes do sexo feminino com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez no soro negativo no Rastreio e um teste de gravidez na urina negativo no Dia 1.

9. Participantes do sexo feminino com potencial de procriação devem estar dispostas a utilizar dois métodos de contraceção altamente eficazes simultaneamente a partir da data de consentimento, e durante 30 dias após a última dose da intervenção do estudo, e não devem amamentar durante o mesmo período de tempo. Não devem doar quaisquer óvulos a partir da data da primeira dose e durante 30 dias após a última dose da intervenção do estudo. Os métodos de contraceção aprovados são:

   • A utilização de DOIS dos seguintes:

     • A utilização de um método de contraceção de barreira (ou seja, um preservativo ou diafragma);
     • Uso estabelecido de métodos de contraceção hormonais orais, injetados ou implantados; ou
     • Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU).

   • Ou, um dos seguintes:

     • Parceiro masculino esterilizado; ou
     • Abstinência de relações sexuais vaginais com pénis.

10. Mulheres que não têm potencial de procriação podem ser incluídas e são definidas como mulheres que:

    • foram esterilizadas cirurgicamente (histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral e/ou ligadura das trompas); ou
    • estão na pós-menopausa, definida como amenorreia durante pelo menos 12 meses consecutivos (e não induzida por condições médicas como anorexia nervosa e não a tomar medicamentos que induziram a amenorreia, por exemplo, contracetivos orais, hormonas, hormonas libertadoras de gonadotrofinas, antiestrogénios, moduladores seletivos dos recetores de estrogénio ou quimioterapia).

11. Participantes do sexo masculino são elegíveis se tiverem uma vasectomia documentada ou estiverem dispostos a utilizar dois métodos de contraceção altamente eficazes simultaneamente a partir da data de consentimento, e até 10 semanas após a última dose da intervenção do estudo e não devem doar esperma desde a data da primeira dose até 10 semanas após a última dose da intervenção do estudo. Os métodos de contraceção aprovados são:

    • A utilização de DOIS dos seguintes:

      • A utilização de um método de contraceção de barreira (ou seja, um preservativo ou diafragma);
      • Uso estabelecido de métodos de contraceção hormonais orais, injetados ou implantados; ou
      • Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU).

    • Ou, um dos seguintes:

      • Parceira feminina esterilizada cirurgicamente; ou
      • Abstinência de relações sexuais vaginais com pénis.

Critérios de Exclusão:

1. História de psicose: diagnóstico passado ou presente de transtorno bipolar tipo 1 ou tipo 2, esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno depressivo maior, distimia, transtornos de ansiedade e transtorno de stresse pós-traumático.
2. História familiar de psicose: diagnóstico passado ou presente de transtorno bipolar tipo 1 em parente de primeiro grau,
3. História familiar de psicose: diagnóstico passado ou presente de esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo em parente de primeiro ou segundo grau.
4. Suicidabilidade atual ou história de tentativa de suicídio.
5. Não tolera venopunção.
6. Não é um bom candidato para canulação e/ou múltiplas colheitas de sangue para PK, conforme determinado pelo Investigador Principal ou delegado.
7. Tem uma hipersensibilidade conhecida ou suspeita ou reação alérgica a qualquer um dos ingredientes do medicamento do estudo.
8. Uso de alto risco de álcool (definido como mais de 10 bebidas padrão por semana em média nos últimos 3 meses) ou história de abuso de álcool nos últimos 2 anos.
9. Tomou medicação prescrita nos 30 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo. Pode ser aplicado um período de washout.
10. Tomou medicamentos de venda livre, incluindo suplementos dietéticos, suplementos herbais e medicamentos tradicionais nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo. Pode ser aplicado um período de washout. Medicamentos permitidos para uso durante o estudo (mas não no dia do tratamento), incluem o uso irregular de analgésicos não opiáceos, por exemplo, paracetamol; a pílula contracetiva oral; nutracêuticos gerais, por exemplo, vitaminas.
11. Tabagismo regular (não mais de 5 cigarros ou produtos equivalentes de nicotina, incluindo adesivos e cigarros eletrónicos por semana em média nos últimos 6 meses) ou qualquer outro transtorno atual por uso de substâncias (álcool, anfetamina, cocaína, opiáceos).
12. Teste de urina positivo para substâncias listadas num painel de abuso de drogas (por exemplo, metanfetaminas, cocaína, canabinóide/THC, fenciclidina, benzodiazepinas, anfetaminas, metadona, opiáceos, antidepressivos tricíclicos, barbitúricos ou cotinina). O teste de drogas na urina pode ser repetido uma vez a critério do Investigador Principal ou delegado.
13. Condição médica grave incluindo diabetes insulinodependente ou história de hipoglicemia, transtorno convulsivo ou epilepsia, doença arterial coronária, insuficiência cardíaca, cancro, história de evento cerebrovascular, asma adulta não controlada ou medicada, hipertiroidismo, condições cardiovasculares: hipertensão não controlada, angina, AIT, acidente vascular cerebral, doença vascular periférica ou pulmonar.
14. Função hepática comprometida (ALT ou AST > 1,5 × limite superior do normal).
15. Problemas de função renal (TFGe < 60 mL/min/1,73m2, por equação CKD-EPI).
16. Pressão arterial persistentemente elevada (pressão arterial sistólica acima de 160 mmHg ou pressão arterial diastólica acima de 95 mmHg).
17. Anormalidade clinicamente significativa no ECG (incluindo anormalidades de QTcF, ≥450 para homens e ≥470 para mulheres) no Rastreio, conforme determinado pelo Investigador Principal ou delegado.
18. Resultado(s) anormal(is) de teste de hematologia ou química sanguínea considerado(s) clinicamente significativo(s) no Rastreio ou na Semana 1, conforme determinado pelo Investigador Principal ou delegado.
19. Positivo para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (VHC) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH)-1 ou VIH-2 no Rastreio.
20. Participou em qualquer ensaio clínico ou recebeu um produto investigacional nos 3 meses ou 5 meias-vidas do produto (o que for mais longo) antes do Rastreio.
21. Doou sangue ou teve perda de sangue não fisiológica de mais de 200 mL nos 3 meses anteriores ao Rastreio.
22. Tem uma infeção ativa nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo) que possa interferir com as avaliações do estudo. A inclusão deve ser avaliada e confirmada pelo Investigador Principal ou delegado.
23. Tem qualquer condição que possa confundir os resultados do estudo, interferir com a participação no estudo ou aumentar os riscos da participação no estudo, na opinião do Investigador Principal ou delegado.