Dosisbepalingsstudie van NBX-100 bij gezonde volwassen deelnemers

Insluitingscriteria:

1. Mannen of vrouwen tussen 21-50 jaar (inclusief).
2. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen vóór de uitvoering van enige studie-specifieke procedures.
3. In staat en bereid om alle geplande bezoeken, studiebehandeling, laboratoriumtests, leefstijloverwegingen en andere studieprocedures na te komen.
4. Heeft een aangewezen persoon om hen op te halen van de studielocatie in de middag/avond van elke doseringsdag en hen vervolgens naar huis te rijden.
5. Medisch en psychiatrisch gezond, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker of afgevaardigde op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumtests en 12-afleidingen ECG.
6. Minstens 2 eerdere ayahuasca-ervaringen binnen de afgelopen 5 jaar ten opzichte van de screening, maar geen binnen de laatste maand.
7. Heeft een Body Mass Index (BMI) tussen 18,0 en 32,0 kg/m2 (inclusief) en een lichaamsgewicht ≥50 kg.
8. Vrouwelijke deelnemers met vruchtbaarheidspotentieel moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinetest voor zwangerschap op dag 1.

9. Vrouwelijke deelnemers met vruchtbaarheidspotentieel moeten bereid zijn om vanaf de datum van toestemming en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van de studie-interventie gelijktijdig twee zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, en mogen gedurende dezelfde periode niet borstvoeding geven. Ze mogen vanaf de eerste dosis en tot 30 dagen na de laatste dosis van de studie-interventie geen eicellen doneren. Goedgekeurde anticonceptiemethoden zijn:

   • Het gebruik van TWEE van de volgende:

     • Het gebruik van een barrière-anticonceptiemethode (bijv. een condoom of diafragma);
     • Gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden; of
     • Plaatsing van een spiraaltje (IUD) of intra-uterien systeem (IUS).

   • Of, een van de onderstaande:

     • Gesteriliseerde mannelijke partner; of
     • Onthouding van penis-vaginale geslachtsgemeenschap.

10. Vrouwen die niet vruchtbaar zijn, kunnen worden ingesloten en worden gedefinieerd als vrouwen die:

    • chirurgisch gesteriliseerd zijn (hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie, en/of tubaligatie); of
    • postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als amenorroe gedurende minstens 12 opeenvolgende maanden (en niet veroorzaakt door medische aandoeningen zoals anorexia nervosa en geen medicatie gebruiken die de amenorroe induceert, bijv. orale anticonceptiva, hormonen, gonadotropine-releasing hormonen, anti-oestrogenen, selectieve oestrogeenreceptormodulatoren, of chemotherapie).

11. Mannelijke deelnemers komen in aanmerking als ze een gedocumenteerde vasectomie hebben gehad of bereid zijn om vanaf de datum van toestemming en tot 10 weken na de laatste dosis van de studie-interventie gelijktijdig twee zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken en mogen geen sperma doneren vanaf de eerste dosis tot 10 weken na de laatste dosis van de studie-interventie. Goedgekeurde anticonceptiemethoden zijn:

    • Het gebruik van TWEE van de volgende:

      • Het gebruik van een barrière-anticonceptiemethode (bijv. een condoom of diafragma);
      • Gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden; of
      • Plaatsing van een spiraaltje (IUD) of intra-uterien systeem (IUS).

    • Of, een van de onderstaande:

      • Chirurgisch gesteriliseerde vrouwelijke partner; of
      • Onthouding van penis-vaginale geslachtsgemeenschap.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van psychose: vroegere of huidige diagnose van bipolaire stoornis type 1 of type 2, schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, ernstige depressieve stoornis, dysthymie, angststoornissen en posttraumatische stressstoornis.
2. Familiegeschiedenis van psychose: vroegere of huidige diagnose van bipolaire stoornis type 1 bij eerstegraads familielid.
3. Familiegeschiedenis van psychose: vroegere of huidige diagnose van schizofrenie of schizoaffectieve stoornis bij eerstegraads of tweedegraads familielid.
4. Huidige suïcidaliteit of geschiedenis van suïcidepoging.
5. Kan venapunctie niet verdragen.
6. Is geen goede kandidaat voor canulatie en/of meerdere PK-bloedafnames, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker of afgevaardigde.
7. Heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid of allergische reactie op een van de ingrediënten van het studiemedicijn.
8. Hoog-risico alcoholgebruik (gedefinieerd als meer dan 10 standaardglazen per week gemiddeld over de laatste 3 maanden) of geschiedenis van alcoholmisbruik in de laatste 2 jaar.
9. Heeft voorgeschreven medicatie gebruikt binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het studiemedicijn. Een washout kan worden toegepast.
10. Heeft vrij verkrijgbare medicatie gebruikt, inclusief voedingssupplementen, kruidensupplementen en traditionele geneesmiddelen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het studiemedicijn. Een washout kan worden toegepast. Toegestane medicatie voor gebruik tijdens de studie (maar niet op de behandelingsdag) omvat het onregelmatige gebruik van niet-opiaat analgetica, bijv. paracetamol; de orale anticonceptiepil; algemene nutraceuticals, bijv. vitamines.
11. Regelmatig roken (niet meer dan 5 sigaretten of equivalente nicotineproducten inclusief pleisters en e-sigaretten per week gemiddeld over de laatste 6 maanden) of enige andere huidige stoornis in het gebruik van middelen (alcohol, amfetamine, cocaïne, opiaten).
12. Positieve urinedrugstest voor stoffen vermeld op een drugsmisbruikpanel (bijv. methamfetaminen, cocaïne, cannabinoïden/THC, fencyclidine, benzodiazepinen, amfetaminen, methadon, opiaten, tricyclische antidepressiva, barbituraten of cotinine). Urinedrugstest kan eenmaal worden herhaald naar goeddunken van de hoofdonderzoeker of afgevaardigde.
13. Ernstige medische aandoening inclusief insuline-afhankelijke diabetes of geschiedenis van hypoglykemie, convulsieve stoornis of epilepsie, coronaire hartziekte, hartfalen, kanker, geschiedenis van cerebrovasculaire gebeurtenis, ongecontroleerde of gemediceerde volwassen astma, hyperthyreoïdie, cardiovasculaire aandoeningen: ongecontroleerde hypertensie, angina, TIA, beroerte, perifere of pulmonale vaatziekte.
14. Verminderde leverfunctie (ALT of AST > 1,5 × bovengrens normaal).
15. Nierfunctieproblemen (eGFR < 60 mL/min/1,73m2, volgens CKD-EPI-vergelijking).
16. Aanhoudend verhoogde bloeddruk (systolische bloeddruk boven 160 mmHg of diastolische bloeddruk boven 95 mmHg).
17. Klinisch significante ECG-afwijking (inclusief QTcF-afwijkingen, ≥450 voor mannen en ≥470 voor vrouwen) bij screening, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker of afgevaardigde.
18. Abnormale hematologie- of bloedchemie testresultaat(en) die klinisch significant worden geacht bij screening of week 1, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker of afgevaardigde.
19. Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 of HIV-2 antilichaam bij screening.
20. Heeft deelgenomen aan een klinische studie of een onderzoeksproduct ontvangen binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden van het product (afhankelijk van wat langer is) vóór screening.
21. Heeft bloed gedoneerd of niet-fysiologisch bloedverlies gehad van meer dan 200 mL binnen 3 maanden vóór screening.
22. Heeft een actieve infectie in de 7 dagen vóór de eerste dosis van het studiemedicijn die de studiebeoordelingen kan verstoren. Insluiting moet worden beoordeeld en bevestigd door de hoofdonderzoeker of afgevaardigde.
23. Heeft een aandoening die de resultaten van de studie kan beïnvloeden, de deelname aan de studie kan verstoren of de risico's van studiedeelname kan verhogen, naar mening van de hoofdonderzoeker of afgevaardigde.