Badanie ustalające dawkę NBX-100 u zdrowych dorosłych uczestników

Kryteria włączenia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 21 do 50 lat (włącznie).
2. Zdolni i chętni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania.
3. Zdolni i chętni do przestrzegania wszystkich zaplanowanych wizyt, leczenia w ramach badania, badań laboratoryjnych, zaleceń dotyczących stylu życia oraz innych procedur badania.
4. Posiadają wyznaczoną osobę, która odbierze ich z miejsca badania w godzinach popołudniowych/wieczornych każdego dnia podawania dawki, a następnie odwiezie do domu.
5. Zdrowi pod względem medycznym i psychiatrycznym, według oceny Głównego Badacza lub delegata, na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego, parametrów życiowych, badań laboratoryjnych oraz 12-odprowadzeniowego EKG.
6. Co najmniej 2 wcześniejsze doświadczenia z ayahuascą w ciągu ostatnich 5 lat w stosunku do badania przesiewowego, ale żadne w ciągu ostatniego miesiąca.
7. Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 18,0 a 32,0 kg/m² (włącznie) i masę ciała ≥50 kg.
8. Uczestniczki płci żeńskiej w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny test ciążowy z moczu w Dniu 1.

9. Uczestniczki płci żeńskiej w wieku rozrodczym muszą być gotowe do jednoczesnego stosowania dwóch wysoce skutecznych metod antykoncepcji od daty wyrażenia zgody oraz przez 30 dni po ostatniej dawce interwencji badawczej i nie mogą karmić piersią przez ten sam okres czasu. Nie mogą oddawać komórek jajowych od daty pierwszej dawki i przez 30 dni po ostatniej dawce interwencji badawczej. Zatwierdzone metody antykoncepcji to:

   • Stosowanie DWÓCH z poniższych:

     • Stosowanie barierowej metody antykoncepcji (tj. prezerwatywy lub diafragmy);
     • Ustalone stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepianych hormonalnych metod antykoncepcji; lub
     • Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS).

   • Lub, jedna z poniższych:

     • Partner poddany sterylizacji; lub
     • Abstynencja od stosunków płciowych penis-pochwa.

10. Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym, mogą zostać włączone do badania i definiuje się je jako kobiety, które:

    • zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (histerektomia, obustronna salpingektomia, obustronna owariektomia i/lub podwiązanie jajowodów); lub
    • są w okresie pomenopauzalnym, zdefiniowanym jako brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (i nie wywołany stanami medycznymi, takimi jak jadłowstręt psychiczny, i nie przyjmujące leków wywołujących brak miesiączki, np. doustnych środków antykoncepcyjnych, hormonów, hormonów uwalniających gonadotropiny, antyestrogenów, selektywnych modulatorów receptora estrogenowego lub chemioterapii).

11. Uczestnicy płci męskiej są kwalifikowani, jeśli mają udokumentowaną wazektomię lub są gotowi do jednoczesnego stosowania dwóch wysoce skutecznych metod antykoncepcji od daty wyrażenia zgody i do 10 tygodni po ostatniej dawce interwencji badawczej oraz nie mogą oddawać nasienia od daty pierwszej dawki do 10 tygodni po ostatniej dawce interwencji badawczej. Zatwierdzone metody antykoncepcji to:

    • Stosowanie DWÓCH z poniższych:

      • Stosowanie barierowej metody antykoncepcji (tj. prezerwatywy lub diafragmy);
      • Ustalone stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepianych hormonalnych metod antykoncepcji; lub
      • Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS).

    • Lub, jedna z poniższych:

      • Partnerka poddana chirurgicznej sterylizacji; lub
      • Abstynencja od stosunków płciowych penis-pochwa.

Kryteria wykluczenia:

1. Historia psychozy: przeszła lub obecna diagnoza zaburzenia afektywnego dwubiegunowego typu 1 lub typu 2, schizofrenii, zaburzenia schizoafektywnego, ciężkiego zaburzenia depresyjnego, dystymii, zaburzeń lękowych i zespołu stresu pourazowego.
2. Rodzinna historia psychozy: przeszła lub obecna diagnoza zaburzenia afektywnego dwubiegunowego typu 1 u krewnych pierwszego stopnia,
3. Rodzinna historia psychozy: przeszła lub obecna diagnoza schizofrenii lub zaburzenia schizoafektywnego u krewnych pierwszego lub drugiego stopnia.
4. Aktualna skłonność samobójcza lub historia próby samobójczej.
5. Nie toleruje wenopunkcji.
6. Nie jest dobrym kandydatem do kanalizacji i/lub wielokrotnego pobierania krwi do badań farmakokinetycznych, według oceny Głównego Badacza lub delegata.
7. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość lub reakcja alergiczna na którykolwiek ze składników leku badawczego.
8. Wysokie ryzyko związane z używaniem alkoholu (zdefiniowane jako więcej niż 10 standardowych drinków tygodniowo średnio w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub historia nadużywania alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat.
9. Przyjmowanie leków na receptę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leku badawczego. Można zastosować okres wypłukania.
10. Przyjmowanie leków dostępnych bez recepty, w tym suplementów diety, suplementów ziołowych i tradycyjnych leków w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leku badawczego. Można zastosować okres wypłukania. Dozwolone leki do stosowania podczas badania (ale nie w dniu leczenia) obejmują nieregularne stosowanie nieopioidowych leków przeciwbólowych, np. paracetamolu; doustną pigułkę antykoncepcyjną; ogólne nutraceutyki, np. witaminy.
11. Regularne palenie (nie więcej niż 5 papierosów lub równoważnych produktów nikotynowych, w tym plastrów i e-papierosów tygodniowo średnio w ciągu ostatnich 6 miesięcy) lub jakiekolwiek inne obecne zaburzenie związane z używaniem substancji (alkohol, amfetamina, kokaina, opiaty).
12. Dodatni wynik testu moczu na substancje wymienione w panelu nadużywania narkotyków (np. metamfetaminy, kokaina, kannabinoidy/THC, fencyklidyna, benzodiazepiny, amfetaminy, metadon, opiaty, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, barbiturany lub kotynina). Test moczu na obecność narkotyków może być powtórzony raz według uznania Głównego Badacza lub delegata.
13. Poważny stan medyczny, w tym cukrzyca insulinozależna lub historia hipoglikemii, zaburzenia napadowe lub padaczka, choroba wieńcowa, niewydolność serca, rak, historia zdarzenia naczyniowo-mózgowego, niekontrolowana lub leczona astma dorosłych, nadczynność tarczycy, schorzenia sercowo-naczyniowe: niekontrolowane nadciśnienie, dławica piersiowa, TIA, udar, choroba naczyń obwodowych lub płucnych.
14. Upośledzona funkcja wątroby (ALT lub AST > 1,5 × górnej granicy normy).
15. Problemy z funkcją nerek (eGFR < 60 mL/min/1,73m², według równania CKD-EPI).
16. Uporczywie podwyższone ciśnienie krwi (skurczowe ciśnienie krwi powyżej 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 95 mmHg).
17. Znaczne klinicznie nieprawidłowości w EKG (w tym nieprawidłowości QTcF, ≥450 dla mężczyzn i ≥470 dla kobiet) podczas badania przesiewowego, według oceny Głównego Badacza lub delegata.
18. Nieprawidłowe wyniki badań hematologicznych lub chemicznych krwi uznane za klinicznie istotne podczas badania przesiewowego lub w Tygodniu 1, według oceny Głównego Badacza lub delegata.
19. Dodatni wynik na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV)-1 lub HIV-2 podczas badania przesiewowego.
20. Uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu klinicznym lub otrzymanie produktu badawczego w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania produktu (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed badaniem przesiewowym.
21. Oddanie krwi lub utrata krwi niefizjologicznej o objętości większej niż 200 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
22. Aktywna infekcja w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leku badawczego, która może zakłócić oceny badania. Włączenie ma zostać ocenione i potwierdzone przez Głównego Badacza lub delegata.
23. Jakikolwiek stan, który mógłby zafałszować wyniki badania, zakłócać udział w badaniu lub zwiększać ryzyko uczestnictwa w badaniu, według opinii Głównego Badacza lub delegata.