Dosfindningsstudie av NBX-100 hos friska vuxna deltagare

Inklusionskriterier:

1. Män eller kvinnor mellan 21–50 års ålder (inklusive).
2. Kan och är villig att lämna skriftligt informerat samtycke innan utförandet av några studierelaterade procedurer.
3. Kan och är villig att följa alla schemalagda besök, studiebehandling, laboratorietester, livsstilsöverväganden och andra studieprocedurer.
4. Har en utsedd person som hämtar dem från studieplatsen på eftermiddagen/kvällen varje doseringsdag och sedan kör dem hem.
5. Medicinskt och psykiatriskt frisk enligt bedömning av huvudprövningsledaren eller utsedd person baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, vitalparametrar, laboratorietester och 12-avlednings EKG.
6. Minst 2 tidigare ayahuasca-upplevelser inom de senaste 5 åren före screening, men ingen inom den senaste månaden.
7. Har ett Body Mass Index (BMI) mellan 18,0 och 32,0 kg/m² (inklusive) och en kroppsvikt ≥50 kg.
8. Kvinnliga deltagare med barnafödande förmåga måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt urinprov för graviditet vid dag 1.

9. Kvinnliga deltagare med barnafödande förmåga måste vara villiga att använda två mycket effektiva preventivmedel samtidigt från samtyckesdagen och i 30 dagar efter den sista dosen av studieinterventionen och får inte amma under samma tidsperiod. De får inte donera några ägg från första dosen och i 30 dagar efter den sista dosen av studieinterventionen. Godkända preventivmetoder är:

   • Användning av TVÅ av följande:

     • Användning av ett barriärpreventivmedel (dvs. kondom eller pessar);
     • Etablerad användning av hormonella preventivmedel i form av piller, injektioner eller implantat; eller
     • Placering av ett intrauterint spiral (IUD) eller intrauterint system (IUS).

   • Eller något av nedanstående:

     • Steriliserad manlig partner; eller
     • Avhållsamhet från penil-vaginalt samlag.

10. Kvinnor som inte har barnafödande förmåga kan inkluderas och definieras som kvinnor som:

    • har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi och/eller tubarligering); eller
    • är postmenopausala, definierat som amenorré i minst 12 månader i följd (och inte orsakad av medicinska tillstånd som anorexia nervosa och inte genom medicinering som orsakat amenorré, t.ex. p-piller, hormoner, gonadotropinfrisättande hormoner, antiöstrogener, selektiva östrogenreceptormodulatorer eller cellgifter).

11. Manliga deltagare är berättigade om de har dokumenterad vasektomi eller är villiga att använda två mycket effektiva preventivmedel samtidigt från samtyckesdagen och upp till 10 veckor efter den sista dosen av studieinterventionen och får inte donera sperma från första dosen till 10 veckor efter den sista dosen av studieinterventionen. Godkända preventivmetoder är:

    • Användning av TVÅ av följande:

      • Användning av ett barriärpreventivmedel (dvs. kondom eller pessar);
      • Etablerad användning av hormonella preventivmedel i form av piller, injektioner eller implantat; eller
      • Placering av ett intrauterint spiral (IUD) eller intrauterint system (IUS).

    • Eller något av nedanstående:

      • Kirurgiskt steriliserad kvinnlig partner; eller
      • Avhållsamhet från penil-vaginalt samlag.

Exklusionskriterier:

1. Psykoshistorik: tidigare eller nuvarande diagnos av bipolär sjukdom typ 1 eller typ 2, schizofreni, schizoaffektiv störning, depression, dystymi, ångeststörningar och posttraumatiskt stressyndrom.
2. Familjehistoria av psykos: tidigare eller nuvarande diagnos av bipolär sjukdom typ 1 hos förstegradssläkting.
3. Familjehistoria av psykos: tidigare eller nuvarande diagnos av schizofreni eller schizoaffektiv störning hos första- eller andragradssläkting.
4. Nuvarande suicidalitet eller historia av självmordsförsök.
5. Kan inte tolerera venpunktion.
6. Är inte en lämplig kandidat för kateterisering och/eller upprepade PK-blodprov, enligt bedömning av huvudprövningsledaren eller utsedd person.
7. Har känd eller misstänkt överkänslighet eller allergisk reaktion mot något av ingredienserna i studieläkemedlet.
8. Högriskalkoholanvändning (definierat som mer än 10 standardglas per vecka i genomsnitt under de senaste 3 månaderna) eller historia av alkoholmissbruk under de senaste 2 åren.
9. Har tagit receptbelagd medicin inom 30 dagar före första dosen av studieläkemedlet. En utspolningsperiod kan tillämpas.
10. Har tagit receptfria läkemedel, inklusive kosttillskott, örtmedel och traditionella läkemedel inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet. En utspolningsperiod kan tillämpas. Tillåtna läkemedel för användning under studien (men inte på behandlingsdagen) inkluderar sporadisk användning av icke-opiatanalgetika, t.ex. paracetamol; p-piller; allmänna näringstillskott, t.ex. vitaminer.
11. Regelbundet rökande (inte mer än 5 cigaretter eller motsvarande nikotinprodukter inklusive plåster och e-cigaretter per vecka i genomsnitt under de senaste 6 månaderna) eller något annat nuvarande substansmissbruk (alkohol, amfetamin, kokain, opiater).
12. Positivt urinprov för substanser listade på ett drogmissbrukspanel (t.ex. metamfetamin, kokain, cannabinoid/THC, fencyclidin, bensodiazepiner, amfetamin, metadon, opiater, tricykliska antidepressiva, barbiturater eller kotinin). Urinprov kan upprepas en gång enligt huvudprövningsledarens eller utsedd persons bedömning.
13. Allvarligt medicinskt tillstånd inklusive insulinberoende diabetes eller historia av hypoglykemi, krampsjukdom eller epilepsi, kranskärlssjukdom, hjärtsvikt, cancer, historia av cerebrovaskulär händelse, okontrollerad eller medicinerad vuxenasthma, hypertyreos, kardiovaskulära tillstånd: okontrollerad hypertoni, angina, TIA, stroke, perifer eller pulmonell vaskulär sjukdom.
14. Nedsatt leverfunktion (ALT eller AST > 1,5 × övre referensgräns).
15. Njurfunktionsproblem (eGFR < 60 ml/min/1,73 m², enligt CKD-EPI-ekvationen).
16. Bestående förhöjt blodtryck (systoliskt blodtryck över 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck över 95 mmHg).
17. Kliniskt signifikant EKG-avvikelse (inklusive QTcF-avvikelser, ≥450 för män och ≥470 för kvinnor) vid screening, enligt bedömning av huvudprövningsledaren eller utsedd person.
18. Onormal hematologi eller blodkemi som bedöms kliniskt signifikant vid screening eller vecka 1, enligt bedömning av huvudprövningsledaren eller utsedd person.
19. Positiv för hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C-virus (HCV) antikroppar eller humant immunbristvirus (HIV)-1 eller HIV-2 antikroppar vid screening.
20. Har deltagit i någon klinisk prövning eller fått ett undersökningspreparat inom 3 månader eller 5 halveringstider av preparatet (beroende på vilket som är längre) före screening.
21. Har donerat blod eller haft icke-fysiologisk blodförlust på mer än 200 ml inom 3 månader före screening.
22. Har en aktiv infektion inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet som kan störa studiebedömningarna. Inklusion ska bedömas och bekräftas av huvudprövningsledaren eller utsedd person.
23. Har något tillstånd som kan förvränga studieresultaten, störa deltagandet i studien eller öka riskerna med studie deltagande, enligt huvudprövningsledarens eller utsedd persons bedömning.