Studio di Determinazione della Dose di NBX-100 in Partecipanti Adulti Sani

Criteri di inclusione:

1. Maschi o femmine di età compresa tra 21 e 50 anni (inclusi).
2. In grado e disposti a fornire il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio.
3. In grado e disposti a rispettare tutte le visite programmate, il trattamento dello studio, gli esami di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e le altre procedure dello studio.
4. Disporre di una persona designata per prelevarli dal sito dello studio nel pomeriggio/sera di ogni giorno di somministrazione e poi accompagnarli a casa.
5. Sani dal punto di vista medico e psichiatrico secondo il giudizio del Principal Investigator o delegato, basato su anamnesi, esame fisico, segni vitali, esami di laboratorio ed ECG a 12 derivazioni.
6. Almeno 2 precedenti esperienze con ayahuasca nei 5 anni precedenti allo Screening, ma nessuna nell'ultimo mese.
7. Avere un Indice di Massa Corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m² (inclusi) e un peso corporeo ≥50 kg.
8. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sierologico negativo allo Screening e un test di gravidanza urinario negativo al Giorno 1.

9. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare simultaneamente due metodi contraccettivi altamente efficaci dalla data del consenso e per 30 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio, e non devono allattare per lo stesso periodo di tempo. Non devono donare ovociti dalla data della prima dose e per 30 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio. I metodi contraccettivi approvati sono:

   • L'uso di DUE dei seguenti:

     • L'uso di un metodo contraccettivo a barriera (ad esempio, preservativo o diaframma);
     • Uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati; oppure
     • Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS).

   • Oppure, uno dei seguenti:

     • Partner maschile sterilizzato; oppure
     • Astinenza da rapporti vaginali-penieni.

10. Le donne che non sono in età fertile possono essere arruolate e sono definite come donne che:

    • sono state sterilizzate chirurgicamente (isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale e/o legatura delle tube); oppure
    • sono in post-menopausa, definita come amenorrea per almeno 12 mesi consecutivi (e non indotta da condizioni mediche come l'anoressia nervosa e non assumendo farmaci che inducono l'amenorrea, ad esempio, contraccettivi orali, ormoni, ormoni rilascianti la gonadotropina, anti-estrogeni, modulatori selettivi del recettore degli estrogeni o chemioterapia).

11. I partecipanti di sesso maschile sono idonei se hanno avuto una vasectomia documentata o sono disposti a utilizzare simultaneamente due metodi contraccettivi altamente efficaci dalla data del consenso e fino a 10 settimane dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio e non devono donare spermatozoi dalla data della prima dose fino a 10 settimane dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio. I metodi contraccettivi approvati sono:

    • L'uso di DUE dei seguenti:

      • L'uso di un metodo contraccettivo a barriera (ad esempio, preservativo o diaframma);
      • Uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati; oppure
      • Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS).

    • Oppure, uno dei seguenti:

      • Partner femminile sterilizzata chirurgicamente; oppure
      • Astinenza da rapporti vaginali-penieni.

Criteri di esclusione:

1. Storia di psicosi: diagnosi passata o presente di disturbo bipolare di tipo 1 o tipo 2, schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo depressivo maggiore, distimia, disturbi d'ansia e disturbo da stress post-traumatico.
2. Storia familiare di psicosi: diagnosi passata o presente di disturbo bipolare di tipo 1 in parente di primo grado.
3. Storia familiare di psicosi: diagnosi passata o presente di schizofrenia o disturbo schizoaffettivo in parente di primo o secondo grado.
4. Suicidalità attuale o storia di tentativo di suicidio.
5. Non tollera la venipuntura.
6. Non è un buon candidato per la cannulazione e/o i prelievi multipli di sangue per PK, come determinato dal Principal Investigator o delegato.
7. Ha una nota o sospetta ipersensibilità o reazione allergica a uno qualsiasi degli ingredienti del farmaco dello studio.
8. Uso ad alto rischio di alcol (definito come più di 10 bevande standard a settimana in media negli ultimi 3 mesi) o storia di abuso di alcol negli ultimi 2 anni.
9. Ha assunto farmaci da prescrizione entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco dello studio. Può essere applicato un periodo di washout.
10. Ha assunto farmaci da banco, inclusi integratori alimentari, integratori a base di erbe e medicine tradizionali entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco dello studio. Può essere applicato un periodo di washout. I farmaci consentiti durante lo studio (ma non il giorno del trattamento) includono l'uso irregolare di analgesici non oppiacei, ad esempio paracetamolo; la pillola contraccettiva orale; nutraceutici generali, ad esempio vitamine.
11. Fumo regolare (non più di 5 sigarette o prodotti equivalenti a base di nicotina inclusi cerotti e sigarette elettroniche a settimana in media negli ultimi 6 mesi) o qualsiasi altro attuale disturbo da uso di sostanze (alcol, anfetamine, cocaina, oppiacei).
12. Test delle urine positivo per sostanze elencate in un pannello per abuso di droghe (ad esempio, metanfetamine, cocaina, cannabinoidi/THC, fenciclidina, benzodiazepine, anfetamine, metadone, oppiacei, antidepressivi triciclici, barbiturici o cotinina). Il test delle urine può essere ripetuto una volta a discrezione del Principal Investigator o delegato.
13. Condizione medica grave inclusa diabete insulino-dipendente o storia di ipoglicemia, disturbo convulsivo o epilessia, malattia coronarica, insufficienza cardiaca, cancro, storia di evento cerebrovascolare, asma adulta non controllata o medicata, ipertiroidismo, condizioni cardiovascolari: ipertensione non controllata, angina, TIA, ictus, malattia vascolare periferica o polmonare.
14. Funzionalità epatica compromessa (ALT o AST > 1,5 × limite superiore del normale).
15. Problemi di funzionalità renale (eGFR < 60 mL/min/1,73m², secondo l'equazione CKD-EPI).
16. Pressione sanguigna persistentemente elevata (pressione sistolica superiore a 160 mmHg o pressione diastolica superiore a 95 mmHg).
17. Anomalia ECG clinicamente significativa (inclusa anomalie QTcF, ≥450 per maschi e ≥470 per femmine) allo Screening, come determinato dal Principal Investigator o delegato.
18. Risultato(i) anomalo(i) di ematologia o chimica del sangue ritenuto clinicamente significativo allo Screening o alla Settimana 1, come determinato dal Principal Investigator o delegato.
19. Positivo per antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 o HIV-2 allo Screening.
20. Ha partecipato a qualsiasi studio clinico o ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 3 mesi o 5 emivite del prodotto (a seconda di quale sia più lungo) prima dello Screening.
21. Ha donato sangue o ha avuto una perdita di sangue non fisiologica di più di 200 mL entro 3 mesi prima dello Screening.
22. Ha un'infezione attiva nei 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco dello studio che potrebbe interferire con le valutazioni dello studio. L'inclusione deve essere valutata e confermata dal Principal Investigator o delegato.
23. Ha qualsiasi condizione che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione allo studio o aumentare i rischi della partecipazione allo studio, secondo l'opinione del Principal Investigator o delegato.