Dosisfindungsstudie von NBX-100 bei gesunden erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von 21-50 Jahren (einschließlich).
2. In der Lage und bereit, vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren eine schriftliche Einwilligungserklärung zu erteilen.
3. In der Lage und bereit, alle geplanten Besuche, die Studienbehandlung, Labortests, Lebensstilüberlegungen und andere Studienverfahren einzuhalten.
4. Hat eine benannte Person, die sie an jedem Verabreichungstag nachmittags/abends vom Studienort abholt und nach Hause fährt.
5. Medizinisch und psychiatrisch gesund, beurteilt vom Hauptprüfer oder Vertreter basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalparametern, Labortests und 12-Kanal-EKG.
6. Mindestens 2 vorherige Ayahuasca-Erfahrungen innerhalb der letzten 5 Jahre vor dem Screening, jedoch keine innerhalb des letzten Monats.
7. Einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 32,0 kg/m² (einschließlich) und ein Körpergewicht ≥50 kg haben.
8. Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und am Tag 1 einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.

9. Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen ab dem Datum der Einwilligung und für 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention bereit sein, gleichzeitig zwei hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden und dürfen in diesem Zeitraum nicht stillen. Sie dürfen ab dem Datum der ersten Dosis und für 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention keine Eizellen spenden. Genehmigte Verhütungsmethoden sind:

   • Die Verwendung von ZWEI der folgenden:

     • Die Verwendung einer Barriere-Verhütungsmethode (z.B. Kondom oder Diaphragma);
     • Etablierte Anwendung oraler, injizierter oder implantierter hormoneller Verhütungsmethoden; oder
     • Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems (IUS).

   • Oder eine der folgenden:

     • Sterilisierter männlicher Partner; oder
     • Enthaltsamkeit von Penis-Vagina-Geschlechtsverkehr.

10. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, können eingeschlossen werden und sind definiert als Frauen, die:

    • chirurgisch sterilisiert wurden (Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Ovarektomie und/oder Tubenligatur); oder
    • postmenopausal sind, definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate (und nicht durch medizinische Zustände wie Anorexia nervosa verursacht und keine Medikamente einnehmen, die die Amenorrhoe induzieren, z.B. orale Kontrazeptiva, Hormone, Gonadotropin-freisetzende Hormone, Antiöstrogene, selektive Östrogenrezeptormodulatoren oder Chemotherapie).

11. Männliche Teilnehmer sind berechtigt, wenn sie eine dokumentierte Vasektomie haben oder bereit sind, ab dem Datum der Einwilligung und bis zu 10 Wochen nach der letzten Dosis der Studienintervention gleichzeitig zwei hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden und dürfen vom Datum der ersten Dosis bis 10 Wochen nach der letzten Dosis der Studienintervention kein Sperma spenden. Genehmigte Verhütungsmethoden sind:

    • Die Verwendung von ZWEI der folgenden:

      • Die Verwendung einer Barriere-Verhütungsmethode (z.B. Kondom oder Diaphragma);
      • Etablierte Anwendung oraler, injizierter oder implantierter hormoneller Verhütungsmethoden; oder
      • Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems (IUS).

    • Oder eine der folgenden:

      • Chirurgisch sterilisierte weibliche Partnerin; oder
      • Enthaltsamkeit von Penis-Vagina-Geschlechtsverkehr.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese einer Psychose: Vergangene oder gegenwärtige Diagnose einer bipolaren Störung Typ 1 oder Typ 2, Schizophrenie, schizoaffektive Störung, Major Depression, Dysthymie, Angststörungen und posttraumatische Belastungsstörung.
2. Familienanamnese einer Psychose: Vergangene oder gegenwärtige Diagnose einer bipolaren Störung Typ 1 bei einem Verwandten ersten Grades.
3. Familienanamnese einer Psychose: Vergangene oder gegenwärtige Diagnose von Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung bei einem Verwandten ersten oder zweiten Grades.
4. Aktuelle Suizidalität oder Anamnese eines Suizidversuchs.
5. Kann Venenpunktion nicht tolerieren.
6. Ist kein geeigneter Kandidat für die Kanülierung und/oder wiederholte PK-Blutentnahmen, wie vom Hauptprüfer oder Vertreter bestimmt.
7. Hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit oder allergische Reaktion auf einen der Bestandteile des Studienmedikaments.
8. Hochrisiko-Alkoholkonsum (definiert als mehr als 10 Standardgetränke pro Woche im Durchschnitt über die letzten 3 Monate) oder Anamnese von Alkoholmissbrauch in den letzten 2 Jahren.
9. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments verschreibungspflichtige Medikamente eingenommen. Eine Auswaschphase kann angewendet werden.
10. Hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments rezeptfreie Medikamente einschließlich Nahrungsergänzungsmitteln, pflanzlichen Ergänzungsmitteln und traditionellen Medikamenten eingenommen. Eine Auswaschphase kann angewendet werden. Erlaubte Medikamente für die Anwendung während der Studie (aber nicht am Behandlungstag) umfassen die unregelmäßige Anwendung nicht-opioider Analgetika, z.B. Paracetamol; die orale Kontrazeptivpille; allgemeine Nahrungsergänzungsmittel, z.B. Vitamine.
11. Regelmäßiges Rauchen (nicht mehr als 5 Zigaretten oder gleichwertige Nikotinprodukte einschließlich Pflaster und E-Zigaretten pro Woche im Durchschnitt über die letzten 6 Monate) oder jede andere aktuelle Substanzgebrauchsstörung (Alkohol, Amphetamin, Kokain, Opiate).
12. Positiver Urin-Drogentest für Substanzen, die auf einem Drogenmissbrauchspanel aufgeführt sind (z.B. Methamphetamine, Kokain, Cannabinoide/THC, Phencyclidin, Benzodiazepine, Amphetamine, Methadon, Opiate, trizyklische Antidepressiva, Barbiturate oder Cotinin). Der Urin-Drogentest kann nach Ermessen des Hauptprüfers oder Vertreters einmal wiederholt werden.
13. Schwere medizinische Erkrankung einschließlich insulinabhängigem Diabetes oder Anamnese von Hypoglykämie, Anfallsleiden oder Epilepsie, koronarer Herzkrankheit, Herzinsuffizienz, Krebs, Anamnese eines zerebrovaskulären Ereignisses, unkontrolliertes oder medikamentös behandeltes Asthma bei Erwachsenen, Hyperthyreose, kardiovaskuläre Erkrankungen: unkontrollierte Hypertonie, Angina pectoris, TIA, Schlaganfall, periphere oder pulmonale Gefäßerkrankung.
14. Eingeschränkte Leberfunktion (ALT oder AST > 1,5 × obere Normgrenze).
15. Nierenfunktionsprobleme (eGFR < 60 ml/min/1,73 m², nach CKD-EPI-Gleichung).
16. Anhaltend erhöhter Blutdruck (systolischer Blutdruck über 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck über 95 mmHg).
17. Klinisch signifikante EKG-Anomalie (einschließlich QTcF-Anomalien, ≥450 für Männer und ≥470 für Frauen) beim Screening, wie vom Hauptprüfer oder Vertreter bestimmt.
18. Abnormales Hämatologie- oder Blutchemie-Testergebnis, das beim Screening oder in Woche 1 als klinisch signifikant erachtet wird, wie vom Hauptprüfer oder Vertreter bestimmt.
19. Positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-1- oder HIV-2-Antikörper beim Screening.
20. Hat innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten des Produkts (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening an einer klinischen Studie teilgenommen oder ein Prüfpräparat erhalten.
21. Hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Blut gespendet oder einen nicht-physiologischen Blutverlust von mehr als 200 ml gehabt.
22. Hat eine aktive Infektion in den 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, die die Studienbewertungen beeinträchtigen könnte. Der Einschluss ist vom Hauptprüfer oder Vertreter zu bewerten und zu bestätigen.
23. Hat einen Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfers oder Vertreters die Studienergebnisse verfälschen, die Studienteilnahme beeinträchtigen oder die Risiken der Studienteilnahme erhöhen könnte.