Studie hledání dávky přípravku NBX-100 u zdravých dospělých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku 21–50 let (včetně).
2. Schopni a ochotni poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
3. Schopni a ochotni dodržovat všechny plánované návštěvy, studijní léčbu, laboratorní testy, životní stylová opatření a další postupy studie.
4. Má určenou osobu, která si je vyzvedne v odpoledních/večerních hodinách každého dne podání dávky a odveze je domů.
5. Zdravotně a psychicky zdraví dle posouzení hlavního vyšetřovatele nebo zástupce na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, laboratorních testů a 12svodového EKG.
6. Alespoň 2 předchozí zkušenosti s ayahuaskou v předchozích 5 letech vzhledem ke screeningu, ale žádná v posledním měsíci.
7. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 32,0 kg/m² (včetně) a tělesná hmotnost ≥50 kg.
8. Ženské účastnice schopné otěhotnění musí mít negativní těhotenský test ze séra při screeningu a negativní těhotenský test z moči v den 1.

9. Ženské účastnice schopné otěhotnění musí být ochotny používat současně dvě vysoce účinné metody antikoncepce od data souhlasu a po dobu 30 dnů po poslední dávce studijní intervence a nesmějí v tomto období kojit. Nesmějí darovat žádná vajíčka od data první dávky a po dobu 30 dnů po poslední dávce studijní intervence. Schválené metody antikoncepce jsou:

   • Použití DVOU z následujících:

     • Použití bariérové metody antikoncepce (tj. kondomu nebo pesarů);
     • Zavedené užívání hormonálních metod antikoncepce (perorální, injekční nebo implantované); nebo
     • Zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS).

   • Nebo jedna z níže uvedených:

     • Sterilizovaný mužský partner; nebo
     • Abstinence od penilně-vaginálního styku.

10. Ženy, které nejsou schopny otěhotnění, mohou být zařazeny a jsou definovány jako ženy, které:

    • byly chirurgicky sterilizovány (hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie a/nebo podvázání vejcovodů); nebo
    • jsou po menopauze, definované jako amenorea po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (a nezpůsobená zdravotními stavy, jako je mentální anorexie, a neužívající léky, které amenoreu vyvolaly, např. orální antikoncepci, hormony, gonadotropin uvolňující hormony, antiestrogeny, selektivní modulátory estrogenových receptorů nebo chemoterapii).

11. Mužští účastníci jsou způsobilí, pokud mají dokumentovanou vasektomii nebo jsou ochotni používat současně dvě vysoce účinné metody antikoncepce od data souhlasu a až do 10 týdnů po poslední dávce studijní intervence a nesmějí darovat spermie od data první dávky do 10 týdnů po poslední dávce studijní intervence. Schválené metody antikoncepce jsou:

    • Použití DVOU z následujících:

      • Použití bariérové metody antikoncepce (tj. kondomu nebo pesarů);
      • Zavedené užívání hormonálních metod antikoncepce (perorální, injekční nebo implantované); nebo
      • Zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS).

    • Nebo jedna z níže uvedených:

      • Chirurgicky sterilizovaná ženská partnerka; nebo
      • Abstinence od penilně-vaginálního styku.

Kritéria pro vyloučení:

1. Anamnéza psychózy: minulá nebo současná diagnóza bipolární poruchy typu 1 nebo 2, schizofrenie, schizoafektivní poruchy, těžké depresivní poruchy, dystymie, úzkostných poruch a posttraumatické stresové poruchy.
2. Rodinná anamnéza psychózy: minulá nebo současná diagnóza bipolární poruchy typu 1 u příbuzného prvního stupně.
3. Rodinná anamnéza psychózy: minulá nebo současná diagnóza schizofrenie nebo schizoafektivní poruchy u příbuzného prvního nebo druhého stupně.
4. Aktuální sebevražednost nebo anamnéza pokusu o sebevraždu.
5. Nesnášenlivost venepunkce.
6. Není vhodným kandidátem pro kanyulaci a/nebo opakované odběry krve pro farmakokinetiku dle posouzení hlavního vyšetřovatele nebo zástupce.
7. Známá nebo podezření na přecitlivělost nebo alergickou reakci na kteroukoli složku studijního léčiva.
8. Vysokorizikové užívání alkoholu (definováno jako více než 10 standardních drinků týdně v průměru za poslední 3 měsíce) nebo anamnéza zneužívání alkoholu v posledních 2 letech.
9. Užívání předepsaných léků do 30 dnů před první dávkou studijního léčiva. Lze použít vyřazovací období.
10. Užívání volně prodejných léků, včetně doplňků stravy, bylinných doplňků a tradičních léků do 14 dnů před první dávkou studijního léčiva. Lze použít vyřazovací období. Povolené léky pro užívání během studie (ale ne v den podání léčby) zahrnují nepravidelné užívání neopioidních analgetik, např. paracetamolu; orální antikoncepci; obecné nutriční doplňky, např. vitamíny.
11. Pravidelné kouření (ne více než 5 cigaret nebo ekvivalentních nikotinových produktů včetně náplastí a vaporizérů týdně v průměru za posledních 6 měsíců) nebo jakákoli jiná současná porucha užívání návykových látek (alkohol, amfetaminy, kokain, opiáty).
12. Pozitivní test moči na látky uvedené v panelu zneužívání drog (např. metamfetaminy, kokain, kanabinoidy/THC, fencyklidin, benzodiazepiny, amfetaminy, metadon, opiáty, tricyklická antidepresiva, barbituráty nebo kotinin). Test moči na drogy může být na základě rozhodnutí hlavního vyšetřovatele nebo zástupce jednou opakován.
13. Závažný zdravotní stav včetně inzulín-dependentního diabetu nebo anamnézy hypoglykémie, poruchy záchvatů nebo epilepsie, ischemické choroby srdeční, srdečního selhání, rakoviny, anamnézy cerebrovaskulární příhody, nekontrolovaného nebo medikovaného astmatu dospělých, hypertyreózy, kardiovaskulárních stavů: nekontrolované hypertenze, anginy pectoris, TIA, cévní mozkové příhody, periferního nebo plicního cévního onemocnění.
14. Porušená funkce jater (ALT nebo AST > 1,5 × horní hranice normálu).
15. Problémy s renální funkcí (eGFR < 60 mL/min/1,73 m², dle rovnice CKD-EPI).
16. Trvale zvýšený krevní tlak (systolický krevní tlak nad 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak nad 95 mmHg).
17. Klinicky významná abnormalita EKG (včetně abnormalit QTcF, ≥450 u mužů a ≥470 u žen) při screeningu dle posouzení hlavního vyšetřovatele nebo zástupce.
18. Abnormální výsledek(y) hematologického nebo biochemického vyšetření krve považované za klinicky významné při screeningu nebo v týdnu 1 dle posouzení hlavního vyšetřovatele nebo zástupce.
19. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo HIV-2 při screeningu.
20. Účast v jakékoli klinické studii nebo přijetí výzkumného přípravku do 3 měsíců nebo 5 poločasů přípravku (podle toho, co je delší) před screeningem.
21. Darování krve nebo nefyziologická ztráta krve více než 200 ml do 3 měsíců před screeningem.
22. Aktivní infekce v 7 dnech před první dávkou studijního léčiva, která může ovlivnit hodnocení studie. Zařazení musí být posouzeno a potvrzeno hlavním vyšetřovatelem nebo zástupcem.
23. Jakýkoli stav, který by mohl zkreslit výsledky studie, narušit účast ve studii nebo zvýšit rizika účasti ve studii dle názoru hlavního vyšetřovatele nebo zástupce.