Étude de détermination de la dose de NBX-100 chez des participants adultes en bonne santé

Critères d'inclusion :

1. Hommes ou femmes âgés de 21 à 50 ans (inclus).
2. Capables et disposés à fournir un consentement éclairé écrit avant la réalisation de toute procédure spécifique à l'étude.
3. Capables et disposés à respecter toutes les visites prévues, le traitement de l'étude, les tests de laboratoire, les considérations liées au mode de vie et les autres procédures de l'étude.
4. Disposent d'une personne désignée pour venir les chercher au site de l'étude l'après-midi/soirée de chaque jour de prise et les reconduire à leur domicile.
5. En bonne santé médicale et psychiatrique, selon l'appréciation du chercheur principal ou de son délégué, basée sur les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, les tests de laboratoire et l'ECG à 12 dérivations.
6. Au moins 2 expériences antérieures avec l'ayahuasca au cours des 5 années précédant le dépistage, mais aucune au cours du dernier mois.
7. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 32,0 kg/m² (inclus) et poids corporel ≥ 50 kg.
8. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif au dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au Jour 1.

9. Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser simultanément deux méthodes de contraception hautement efficaces à partir de la date du consentement et pendant 30 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude, et ne doivent pas allaiter pendant la même période. Elles ne doivent pas donner d'ovocytes à partir de la date de la première dose et pendant 30 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude. Les méthodes de contraception approuvées sont :

   • L'utilisation de DEUX des méthodes suivantes :

     • L'utilisation d'une méthode de contraception barrière (c'est-à-dire un préservatif ou un diaphragme) ;
     • Utilisation établie de méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées ; ou
     • Pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU).

   • Ou, l'une des options ci-dessous :

     • Partenaire masculin stérilisé ; ou
     • Abstinence de rapports sexuels vaginaux avec pénétration.

10. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer peuvent être incluses et sont définies comme des femmes qui :

    • ont été stérilisées chirurgicalement (hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale et/ou ligature des trompes) ; ou
    • sont ménopausées, définies par une aménorrhée d'au moins 12 mois consécutifs (et non induite par des conditions médicales comme l'anorexie mentale et ne prenant pas de médicaments ayant induit l'aménorrhée, par exemple, contraceptifs oraux, hormones, hormones de libération des gonadotrophines, anti-œstrogènes, modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes ou chimiothérapie).

11. Les participants masculins sont éligibles s'ils ont subi une vasectomie documentée ou sont disposés à utiliser simultanément deux méthodes de contraception hautement efficaces à partir de la date du consentement et jusqu'à 10 semaines après la dernière dose de l'intervention de l'étude, et ne doivent pas donner de sperme de la date de la première dose jusqu'à 10 semaines après la dernière dose de l'intervention de l'étude. Les méthodes de contraception approuvées sont :

    • L'utilisation de DEUX des méthodes suivantes :

      • L'utilisation d'une méthode de contraception barrière (c'est-à-dire un préservatif ou un diaphragme) ;
      • Utilisation établie de méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées ; ou
      • Pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU).

    • Ou, l'une des options ci-dessous :

      • Partenaire féminine stérilisée chirurgicalement ; ou
      • Abstinence de rapports sexuels vaginaux avec pénétration.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents de psychose : diagnostic passé ou présent de trouble bipolaire de type 1 ou 2, schizophrénie, trouble schizo-affectif, trouble dépressif majeur, dysthymie, troubles anxieux et trouble de stress post-traumatique.
2. Antécédents familiaux de psychose : diagnostic passé ou présent de trouble bipolaire de type 1 chez un parent au premier degré.
3. Antécédents familiaux de psychose : diagnostic passé ou présent de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif chez un parent au premier ou au deuxième degré.
4. Idéation suicidaire actuelle ou antécédent de tentative de suicide.
5. Incapacité à tolérer la ponction veineuse.
6. N'est pas un bon candidat pour la canulation et/ou les prélèvements sanguins multiples pour la pharmacocinétique, selon l'appréciation du chercheur principal ou de son délégué.
7. Hypersensibilité ou réaction allergique connue ou suspectée à l'un des ingrédients du médicament de l'étude.
8. Consommation d'alcool à risque élevé (définie comme plus de 10 verres standard par semaine en moyenne au cours des 3 derniers mois) ou antécédents d'abus d'alcool au cours des 2 dernières années.
9. A pris un médicament sur ordonnance dans les 30 jours précédant la première dose du médicament de l'étude. Une période de sevrage peut être appliquée.
10. A pris des médicaments en vente libre, y compris des compléments alimentaires, des suppléments à base de plantes et des médicaments traditionnels dans les 14 jours précédant la première dose du médicament de l'étude. Une période de sevrage peut être appliquée. Les médicaments autorisés pendant l'étude (mais pas le jour du traitement) comprennent l'utilisation irrégulière d'analgésiques non opiacés, par exemple le paracétamol ; la pilule contraceptive orale ; les nutraceutiques généraux, par exemple les vitamines.
11. Tabagisme régulier (pas plus de 5 cigarettes ou produits équivalents à la nicotine, y compris les patchs et les cigarettes électroniques, par semaine en moyenne au cours des 6 derniers mois) ou tout autre trouble lié à l'usage de substances actuel (alcool, amphétamines, cocaïne, opiacés).
12. Test de dépistage de drogues urinaire positif pour les substances listées dans un panel de dépistage de drogues (par exemple, méthamphétamines, cocaïne, cannabinoïdes/THC, phencyclidine, benzodiazépines, amphétamines, méthadone, opiacés, antidépresseurs tricycliques, barbituriques ou cotinine). Le test de dépistage de drogues urinaire peut être répété une fois à la discrétion du chercheur principal ou de son délégué.
13. Affection médicale grave, notamment diabète insulinodépendant ou antécédents d'hypoglycémie, trouble convulsif ou épilepsie, maladie coronarienne, insuffisance cardiaque, cancer, antécédent d'événement cérébrovasculaire, asthme adulte non contrôlé ou traité, hyperthyroïdie, affections cardiovasculaires : hypertension non contrôlée, angine de poitrine, AIT, accident vasculaire cérébral, maladie vasculaire périphérique ou pulmonaire.
14. Fonction hépatique altérée (ALT ou AST > 1,5 × la limite supérieure de la normale).
15. Problèmes de fonction rénale (DFGe < 60 mL/min/1,73 m², selon l'équation CKD-EPI).
16. Tension artérielle élevée de manière persistante (pression artérielle systolique supérieure à 160 mmHg ou pression artérielle diastolique supérieure à 95 mmHg).
17. Anomalie ECG cliniquement significative (y compris anomalies de l'intervalle QTcF, ≥450 pour les hommes et ≥470 pour les femmes) au dépistage, selon l'appréciation du chercheur principal ou de son délégué.
18. Résultat(s) anormal(aux) d'hématologie ou de biochimie sanguine jugé(s) cliniquement significatif(s) au dépistage ou à la Semaine 1, selon l'appréciation du chercheur principal ou de son délégué.
19. Sérologie positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ou les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 ou VIH-2 au dépistage.
20. A participé à un essai clinique ou a reçu un produit expérimental dans les 3 mois ou 5 demi-vies du produit (selon la période la plus longue) avant le dépistage.
21. A fait un don de sang ou a eu une perte de sang non physiologique de plus de 200 mL dans les 3 mois précédant le dépistage.
22. Infection active dans les 7 jours précédant la première dose du médicament de l'étude pouvant interférer avec les évaluations de l'étude. L'inclusion doit être évaluée et confirmée par le chercheur principal ou son délégué.
23. Présente toute condition pouvant biaiser les résultats de l'étude, interférer avec la participation à l'étude ou augmenter les risques de participation à l'étude, selon l'opinion du chercheur principal ou de son délégué.