Dosefinningstudie av NBX-100 hos friske voksne deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner mellom 21–50 år (inkludert).
2. I stand til og villig til å gi skriftlig informert samtykke før utførelse av studierelaterte prosedyrer.
3. I stand til og villig til å følge alle planlagte besøk, studiebehandling, laboratorietester, livsstilshensyn og andre studierelaterte prosedyrer.
4. Har en oppnevnt person som kan hente dem fra studiestedet på ettermiddagen/kvelden hver doseringsdag og kjøre dem hjem.
5. Medisinsk og psykiatrisk frisk etter vurdering av hovedforsker eller utpekt person basert på medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorietester og 12-avledet EKG.
6. Minst 2 tidligere ayahuasca-opplevelser innen de siste 5 årene før screening, men ingen i løpet av den siste måneden.
7. Har en kroppsmasseindeks (KMI) mellom 18,0 og 32,0 kg/m² (inkludert) og en kroppsvekt ≥50 kg.
8. Kvinnelige deltakere i fruktbar alder må ha en negativ svangerskapstest i serum ved screening og en negativ urinsvangerskapstest på dag 1.

9. Kvinnelige deltakere i fruktbar alder må være villige til å bruke to svært effektive prevensionsmetoder samtidig fra samtykkedatoen og i 30 dager etter siste dose av studieintervensjon, og må ikke amme i samme tidsrom. De skal ikke donere egg fra første dose og i 30 dager etter siste dose av studieintervensjon. Godkjente prevensionsmetoder er:

   • Bruk av TO av følgende:

     • Bruk av en barrieremetode for prevensjon (f.eks. kondom eller pessar);
     • Etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensionsmetoder; eller
     • Plassering av en spiral (IUD) eller intrauterint system (IUS).

   • Eller en av følgende:

     • Sterilisert mannlig partner; eller
     • Abstinens fra penil-vaginalt samleie.

10. Kvinner som ikke er i fruktbar alder kan inkluderes og defineres som kvinner som:

    • har blitt kirurgisk sterilisert (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi og/eller tubal ligasjon); eller
    • er postmenopausale, definert som amenoré i minst 12 påfølgende måneder (og ikke forårsaket av medisinske tilstander som anorexia nervosa og ikke tar medisiner som forårsaker amenoré, f.eks. orale prevensionsmidler, hormoner, gonadotropinfrigjørende hormoner, antiøstrogener, selektive østrogenreseptormodulatorer eller kjemoterapi).

11. Mannlige deltakere er kvalifisert hvis de har dokumentert vasektomi eller er villige til å bruke to svært effektive prevensionsmetoder samtidig fra samtykkedatoen og opptil 10 uker etter siste dose av studieintervensjon, og må ikke donere sæd fra første dose til 10 uker etter siste dose av studieintervensjon. Godkjente prevensionsmetoder er:

    • Bruk av TO av følgende:

      • Bruk av en barrieremetode for prevensjon (f.eks. kondom eller pessar);
      • Etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensionsmetoder; eller
      • Plassering av en spiral (IUD) eller intrauterint system (IUS).

    • Eller en av følgende:

      • Kirurgisk sterilisert kvinnelig partner; eller
      • Abstinens fra penil-vaginalt samleie.

Eksklusjonskriterier:

1. Historie med psykose: tidligere eller nåværende diagnose av bipolar lidelse type 1 eller 2, schizofreni, schizoaffektiv lidelse, major depresjonslidelse, dystymi, angstlidelser eller posttraumatisk stresslidelse.
2. Familiehistorie med psykose: tidligere eller nåværende diagnose av bipolar lidelse type 1 hos førstegrads slektning.
3. Familiehistorie med psykose: tidligere eller nåværende diagnose av schizofreni eller schizoaffektiv lidelse hos første- eller andregrads slektning.
4. Nåværende suicidalitet eller historie med selvmordsforsøk.
5. Kan ikke tolerere venepunksjon.
6. Er ikke en god kandidat for kanalisering og/eller flere PK-blodprøver, etter vurdering av hovedforsker eller utpekt person.
7. Har kjent eller mistenkt overfølsomhet eller allergisk reaksjon mot noen av ingrediensene i studiemedisinen.
8. Høyrisiko alkoholbruk (definert som mer enn 10 standardenheter per uke i gjennomsnitt de siste 3 månedene) eller historie med alkoholmisbruk de siste 2 årene.
9. Har tatt reseptbelagt medisin innen 30 dager før første dose av studiemedisin. En utvaskingsperiode kan benyttes.
10. Har tatt reseptfrie medisiner, inkludert kosttilskudd, urtemedisiner og tradisjonell medisin innen 14 dager før første dose av studiemedisin. En utvaskingsperiode kan benyttes. Tillatte medisiner under studien (men ikke på behandlingsdagen) inkluderer sporadisk bruk av ikke-opioide smertestillende, f.eks. paracetamol; orale prevensionspiller; generelle næringsmidler, f.eks. vitaminer.
11. Regelmessig røyking (ikke mer enn 5 sigaretter eller tilsvarende nikotinprodukter inkludert plaster og e-sigaretter per uke i gjennomsnitt de siste 6 månedene) eller annen nåværende substansmisbrukslidelse (alkohol, amfetamin, kokain, opiater).
12. Positiv urinprøve for stoffer på et rusmiddelpanel (f.eks. metamfetamin, kokain, cannabinoid/THC, fencyclidin, benzodiazepiner, amfetamin, metadon, opiater, trisykliske antidepressiva, barbiturater eller kotinin). Urinprøve kan gjentas én gang etter skjønn av hovedforsker eller utpekt person.
13. Alvorlig medisinsk tilstand inkludert insulinavhengig diabetes eller historie med hypoglykemi, krampelidelse eller epilepsi, koronar arteriesykdom, hjertesvikt, kreft, historie med cerebrovaskulær hendelse, ubehandlet eller medisinert voksenastma, hypertreose, kardiovaskulære tilstander: ubehandlet hypertensjon, angina, TIA, slag, perifer eller pulmonal vaskulær sykdom.
14. Nedsatt leverfunksjon (ALT eller AST > 1,5 × øvre normalgrense).
15. Nyrefunksjonsproblemer (eGFR < 60 mL/min/1,73m², beregnet med CKD-EPI-ligningen).
16. Vedvarende forhøyet blodtrykk (systolisk blodtrykk over 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk over 95 mmHg).
17. Klinisk signifikant EKG-avvik (inkludert QTcF-avvik, ≥450 for menn og ≥470 for kvinner) ved screening, etter vurdering av hovedforsker eller utpekt person.
18. Unormale hematologiske eller blodkjemiske testresultater vurdert som klinisk signifikante ved screening eller uke 1, etter vurdering av hovedforsker eller utpekt person.
19. Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C virus (HCV) antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV)-1 eller HIV-2 antistoff ved screening.
20. Har deltatt i en klinisk studie eller mottatt et forsøkspreparat innen 3 måneder eller 5 halveringstider av preparatet (avhengig av hva som er lengst) før screening.
21. Har donert blod eller hatt ikke-fysiologisk blodtap på mer enn 200 mL innen 3 måneder før screening.
22. Har en aktiv infeksjon i løpet av de 7 dagene før første dose av studiemedisin som kan forstyrre studieundersøkelsene. Inklusjon skal vurderes og bekreftes av hovedforsker eller utpekt person.
23. Har en tilstand som kan forvirre studieresultatene, forstyrre deltakelsen i studien eller øke risikoen for studie-deltakelse, etter vurdering av hovedforsker eller utpekt person.